2015中科院候选院士之第三军医大学等

　　生物通报道：今年中国科学院院士增选初步候选人名单已经公布了，今年是去年两院院士大会修订章程后的首次院士增选，院士推荐范围、渠道都较以往有较大修改，因此初步候选人数量比上一次2013年增选时大幅减少——2013年中科院院士增选时，共有391人入围初选。而今年的初选入围名单只有157人，还不到2013年的一半。

此次生命科学和医学学部增选候选人30人，初步名单中年龄最小的候选人就在生命科学和医学学部，即北京生命科学研究所学术副所长、资深研究员邵峰（43岁），专访邵峰：着眼于感兴趣，但机理完全不清楚的研究。另外从整体分布来看，中科院系统最多（7人），其余均为各大高校与研究机构平分，主要分布地区集中在北京和上海。

这些科学家均在各自的研究领域取得了不少重要的成果，了解他们的成果也能从一个侧面了解国内同领域的研究现状，以下为他们的介绍（内容主要来自所在高校介绍）。

姓名 年龄 专业 工作单位

王福生 52 临床传染病学 中国人民解放军第三〇二医院

主任医师，博士生导师。国家杰出青年基金获得者，国家973项目首席科学家（2007-2011）。解放军第三〇二医院肝病生物治疗研究中心主任，中国人民解放军传染病研究所所长，全军艾滋病和病毒性肝炎重点实验室主任。中华医学会理事，全军传染病专业委员会主任委员，北京免疫学会副理事长。担任《解放军医学杂志》副总编，《HEPATOLOGY》等国内外十余家杂志的编委。在国际上提出了优化慢性乙肝抗病毒治疗的“爬坡假说”，开拓了疑难肝病治疗研究的新方向。

CD24 polymorphisms affect risk and progression of chronic hepatitis B virus infection

这项研究由中国人民解放军302医院王福生教授课题组与生物物理所等处合作，收集临床标本，运用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法，检测了502例慢性乙肝患者、359例正常人外周血基因组DNA中CD24基因的两个多态性位点P170和P1527的基因型，结合临床资料进行统计学分析，发现CD24基因的两个多态性位点P170和P1527均与慢性乙型肝炎病毒感染的易感性具有相关性，而且P170位点可以显著影响病人的病毒载量和疾病进程。为了直接证明CD24分子在肝癌发生发展过程中的作用，他们利用HBV转基因小鼠能自发形成肝癌的特点，将CD24-/-和HBV转基因小鼠交配，产生CD24-/-/HBV和CD24+/-/HBV转基因小鼠，发现CD24-/-/HBV转基因小鼠的肝癌发生和发展显著降低。该项研究成果为慢性乙型肝炎及肝硬化和肝癌的发病机理提供了新的分子机制。

卞修武 51 医学（病理学） 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院

博士，教授、主任医师，第三军医大学病理学研究所所长、西南医院病理科主任、全军病理专科中心主任。国家杰出青年科学基金获得者，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，中国科协“求是杰出青年奖”获得者，总后“科技银星”和“优秀教师”。重庆市第一批高校创新团队学术带头人。擅长神经肿瘤病理诊断与研究。先后主持国际合作项目(4项)、国家重点科技(攻关)计划、973计划课题(1项)、863计划课题(2项)、国家自然科学基金面上项目(6项)、国家杰出青年(1项)和军队杰出人才基金(1项)以及重庆市重大科技攻关 (1项) 等课题共25项。发现肿瘤血管生成新调控分子和激活通路，提出并阐明了“肿瘤微血管构筑表型异质性(T-MAPH)”发生学说，创立了基于T-MAPH设计和选择抗血管生成抗癌药的新策略，开拓了肿瘤血管生成和抗癌新药研究新领域；率先提出并揭示肿瘤干细胞（CSCs）始动血管生成作用及其机制, 创建了全新技术路线合成、筛选出手性化合物诺帝，获得发明专利,并通过一类新药临床前研究试验证明其为一种新型抗血管生成药物。以第一(含共同第一)和通讯作者发表论文168篇，其中J Natl Cancer Inst、Proteomics和J Pathol等SCI收录的国外著名期刊论文21篇(单篇论著最高影响因子15.6)；论文被他引近600次(其中Nature系列等100余种SCI杂志他引140次)。以第一完成人获重庆市自然科学一等奖和军队科技进步二等奖各1项，获得首届重庆市青年科技创新奖和军队院校“育才奖”银奖。

Metastatic consequences of immune escape from NK cell cytotoxicity by human breast cancer stem cells

作为固有免疫系统主要效应细胞，NK细胞是乳腺癌组织浸润的免疫细胞之一。NK细胞能够识别并清除早期恶性转化细胞、防止肿瘤发生，亦可抑制肿瘤转移。乳腺癌干细胞（Breast cancer stem cells，BCSCs）抵抗多种常规治疗手段，具有高转移能力，但尚不清楚BCSCs是否对NK细胞杀伤作用敏感。

这项研究探讨了这个问题，发现BCSCs通过高表达miR-20a，下调NK细胞激活性配体MICA/MICB，进而抵抗NK细胞毒性效应，导致肿瘤远处转移。

免疫组化检测乳腺癌标本中BCSCs标志物ALDH1和NK细胞标志物CD56的表达，分析ALDH1和CD56阳性细胞的比例、分布的关系，及其对患者临床预后的影响。研究人员发现如果患者乳腺癌组织中BCSCs含量少而NK细胞浸润多，则淋巴结转移灶数目明显较少，无转移生存期和总体生存期均较长；反之，如果乳腺癌组织中BCSCs含量多，则肿瘤浸润NK细胞的数量不能提示淋巴结转移和临床预后。这个发现提示乳腺癌浸润NK细胞不能有效地抑制富含BCSCs的乳腺癌发生转移。

研究人员采用一系列体外实验证实， BCSCs对NK细胞毒性效应具有很强的抵抗特性，而分化程度较高的肿瘤细胞则对NK细胞杀伤作用相对敏感；BCSCs逃逸NK细胞毒性效应，与BCSCs无法有效地刺激并激活NK细胞发生脱颗粒反应有关；NK细胞反复杀伤肿瘤细胞，导致存活的杀伤抵抗肿瘤细胞中BCSCs比例升高。

体内实验则发现，BCSCs在小鼠体内有效地逃逸NK细胞清除并在肺组织存活，形成转移瘤。研究人员检测了NK细胞激活相关的肿瘤细胞配体表达情况，发现BCSCs低表达MICA/MICB，是导致其抵抗NK细胞毒性效应的分子基础；而BCSCs低表达MICA/MICB，则受BCSCs异常高丰度的miR-20a所调控，后者在转录后水平显著抑制MICA/MICB的表达。这些结果提示，miR-20a-MICA/MICB轴是BCSCs逃逸NK细胞免疫清除的重要分子基础，具有潜在的靶向治疗价值。的确，研究人员发现诱导分化药物全反式维甲酸（ATRA）能够下调BCSCs的miR-20a水平，进而上调MICA/MICB表达，增加BCSCs对NK细胞杀伤敏感性，抑制BCSCs远处转移能力。因此，这项研究不仅揭示了肿瘤免疫逃逸导致肿瘤转移的新机制，而且为抑制CSCs转移提供了全新的思路和潜在干预靶点。

沈中阳 52 器官移植 天津市第一中心医院

主任医师，教授，中国临床肝移植开拓者，奠基人。1984年毕业于中国医科大学医学系，1998年在日本取得医学博士学位。1994年5月，沈中阳发起并参与完成了本市首例原位肝脏移植手术，患者至今存活，创下并保持全国肝脏移植患者术后生存时间最长的纪录。1998年8月他回国后组建移植学部，在大器官移植方面接连创造了肝移植史上手术总例数、手术成功率、患者术后存活时间、生存患者总数、短时间内手术例数等多项全国第一，居全国领先地位，成为全国唯一一家在临床上常规开展肝脏移植的单位。2001年度完成肝脏移植109例, 肾脏移植80例, 是中国最大, 世界大型的肝脏移植中心. 主持移植学部的工作；截止到2004年4月，由沈中阳博士主持完成了肝脏移植1000余例。主持了创立了"天津市器官移植中心"的 工作；主持器官移植先期实验研究；主持设计器官移植的供体 、术前、术后的治疗方案、诊治常规。现为南开大学医学院硕士生导师。

（生物通）