传说中的抑癌基因竟然促进癌症扩散

　　

生物通报道：最近，美国密苏里大学（MU）医学院的研究人员发现，一个已知可抑制许多类型癌症生长和扩散的基因，在某些类型的大肠癌中，却有着相反的效果。这项研究结果，为新的结直肠癌疗法，奠定了基础。延伸阅读：Nature子刊：一种抑癌蛋白的新作用。

本研究首席作者、MU医学院肠胃病学和肝脏病学系副教授Sharad Khare说：“先前有研究证明，在乳腺癌、前列腺癌和肝癌中，称为Sprouty2的基因，能对抗癌转移或癌细胞扩散到身体其它部位。然而，我们最近的分子生物学研究发现，这个基因可能有助于促进癌症转移，而不是抑制它。”

三年多来，Khare在癌细胞模型、小鼠模型和人类活检标本中研究Sprouty2基因。使用不同的分子生物学方法，研究人员发现，这个基因在大肠癌中的功能不同于其他类型的肿瘤。Sprouty2已知可阻断分子电路，来防止癌细胞的生长和扩散到身体的其他部分。然而，研究人员发现，在大肠癌中，Sprouty2可能并没有抑制肿瘤，而是增强了癌细胞的转移能力。Khare认为，这发生在该基因表达上调或超负荷的时候。

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癌症死亡的原因主要是由于肿瘤复发和转移到其他器官。据美国癌症协会称，除了皮肤癌之外，结直肠癌是美国男性和女性中都被诊断出的第三大最常见癌症。据估计，人在一生中发展结直肠癌的风险是1/20。

Khare说：“这项研究成果使我们更进一步地了解大肠癌的转移，而且重要的是注意到，只有大肠癌患者的一个子集，才可能会发生这种现象。我们还不知道为什么会出现这种情况，但我们希望确定，该基因的上调与结直肠癌患者的预期寿命之间是否有相关性。未来的研究将有助于我们了解谁可能有风险，并最终确定，是否有个性化的治疗方法靶定这个基因。”

这项研究成果，以“Atypical Role of Sprouty in Colorectal Cancer: Sprouty Repression Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition”为题，发表在最近的《Oncogene》杂志。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Atypical role of sprouty in colorectal cancer: sprouty repression inhibits epithelial–mesenchymal transition
Abstract：Sprouty (SPRY) appears to act as a tumor suppressor in cancer, whereas we demonstrated that SPRY2 functions as a putative oncogene in colorectal cancer (CRC) (Oncogene, 2010, 29: 5241–5253). We investigated the mechanisms by which SPRY regulates epithelial–mesenchymal transition (EMT) in CRC. SPRY1 and SPRY2 mRNA transcripts were significantly upregulated in human CRC. Suppression of SPRY2 repressed AKT2 and EMT-inducing transcription factors and significantly increased E-cadherin expression. Concurrent downregulation of SPRY1 and SPRY2 also increased E-cadherin and suppressed mesenchymal markers in colon cancer cells. An inverse expression pattern between AKT2 and E-cadherin was established in a human CRC tissue microarray. SPRY2 negatively regulated miR-194-5p that interacts with AKT2 3′ untranslated region. Mir-194 mimics increased E-cadherin expression and suppressed cancer cell migration and invasion. By confocal microscopy, we demonstrated redistribution of E-cadherin to plasma membrane in colon cancer cells transfected with miR-194. Spry1−/− and Spry2−/− double mutant mouse embryonic fibroblasts exhibited decreased cell migration while acquiring several epithelial markers. In CRC, SPRY drive EMT and may serve as a biomarker of poor prognosis.