中国医学科学院Cell子刊发表新成果

　　

生物通报道：绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）是世界上最普遍的耐药菌之一，也是医院中令人头疼的感染源。绿脓杆菌通过VI型分泌系统（T6SS）分泌大量毒力效应蛋白，这些蛋白不仅能干扰其竞争对手，还能够操纵宿主细胞。

中国医学科学院北京协和医学院的科学家们对此进行了深入研究。他们最近在Cell Reports杂志上发表文章，揭示了绿脓杆菌T6SS分泌毒素诱导自噬的分子机制。文章通讯作者是中国医学科学院北京协和医学院的金奇（Qi Jin）研究员和杨国威（Guowei Yang）博士。金奇研究员现任中国医学科学院病原生物学研究所所长，病毒基因工程国家重点实验室主任。杨国威博士主要从事细菌分泌系统和毒力因子的功能研究。

TplE是一种H2-T6SS依赖的磷脂酶效应蛋白。绿脓杆菌将其送入竞争细菌的周质空间，抑制对手的生长。TplE还含有类似真核PGAP1的结构域，能够靶标并破坏宿主的内质网ER。研究显示，TplE活性能通过IRE1α-XBP1通路激活未折叠蛋白反应（UPR），增强细胞自噬。研究人员指出，T6SS输送的磷脂酶效应蛋白可以有效对抗原核和真核目标。这说明T6SS是绿脓杆菌的一个万能武器。

2012年6月，在中国西南部的一个废弃铜矿中负责清除矿渣的3名男性因患严重肺炎死亡。6个月后，金奇领导的研究团队到这个矿洞中寻找病原体。他们取得了生活在这一洞穴里的蝙蝠、大鼠和臭鼩的肛门拭子，从中发现了可能导致这些工人丧命的一种新病毒。（更多详细信息参见：Science热点关注：中国发现潜在新致命病毒）

金奇研究员和杨国威博士2014年证实，绿脓杆菌借助T6SS分泌磷脂酶D效应蛋白，靶标原核及真核生物的细胞。这一研究被选作封面文章发表在《Cell Host & Microbe》杂志上。（更多详细信息参见：中国医学科学院发表Cell子刊封面文章）

数十年前，铁幕之后的苏联人很难接触到西方世界最好的抗生素。为此，苏联投入巨资发展噬菌体疗法，利用杀菌的病毒治疗感染。如今噬菌体疗法仍然在俄罗斯、格鲁吉亚和波兰广泛使用着，不过在其他地区就很少见了。随着抗生素抗性问题的日益严重，西方研究者和政府开始认真看待噬菌体的治疗作用。他们正在一项大型跨国临床试验中，测试噬菌体对绿脓杆菌感染的治疗效果。（更多详细信息参见：Nature新闻：百年老疗法重获新生）

作者简介：

金奇 病毒基因工程国家重点实验室主任、研究员 中国医学科学院病原生物学研究所所长

1959年5月生，四川省人；1983年毕业于北京医科大学基础医学院；1990年在中国预防医学科学院病毒学研究所获博士学位；1990年12月至1994年12月在美国联邦疾病控制中心作博士后研究。

金奇研究员主要从事分子病毒学研究。他在国内建立了先进的大规模DNA序列测定的方法，并与同事合作完成了我国痘苗病春天坛株基因组全序列196kb的测定和一级结构的分析，这是我国已完成的最大的生物体基因组全序列分析，显示了我国在生物体基因组结构研究方面进入了世界先进行列，该研究成果获1995年度卫生部科技进步一等奖(排名第二)。在这项工作中，他通过结构分析，首次发现痘苗病毒基因组某片段中有编码蛋白属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族新成员，为探索Serpin与病毒致癌机理之间关系提供了重要线索。他还从基因水平对哺乳类痘病毒的起源和进化进行了分析，从蛋白水平阐明了它们之间抗原性的关系，并研制了该类病毒快速鉴别诊断的PCR试制。他还获1995年美国人类与健康服务部部长奖，1996年被评为第二届全国医学科技之星。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：The Pseudomonas aeruginosa Type VI Secretion PGAP1-like Effector Induces Host Autophagy by Activating Endoplasmic Reticulum Stress