两大期刊联合报道『西方高脂饮食』促进前列腺癌转移

　　

前列腺癌被科学家们称之为“懒惰的肿瘤”，它们生长缓慢、自给自足且无声无息，因此，许多前列腺癌患者并不会因其而死，反而是带它而死。但是，对部分男性患者来说，前列腺肿瘤一旦发生转移，这种“懒惰的肿瘤”也会致命。

《Nature Genetics》和《Nature Communications》两大学术期刊发表系列论文，阐明前列腺癌转移机制。

“尽管人们普遍认为西方饮食会助长前列腺癌发展，但是仍缺乏膳食脂肪与前列腺癌之间存在强烈关联的直接证据，”贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）癌症中心主任Pier Paolo Pandolfi博士实验室的研究员Ming Chen博士说。

流行病学研究已经递交过许多癌症与膳食脂肪（和肥胖）的关联数据，与低脂饮食地区相比，习惯高脂饮食的国家/地区癌症死亡率明显增多。

亚洲男性患前列腺癌的概率仅为10%，但是当他们移民到美国后，这一比率上升到40%左右，与他们在美国出生的后代的患病率一致。反映出遗传因素和环境因素可能协同驱动了癌症发展。

众所周知，抑癌基因PTEN是前列腺癌的影响因素，高达70%原发性前列腺肿瘤与该基因部分缺失有关，转移性前列腺癌与PTEN基因完全丧失功能有关。但是，动物研究表明，单独缺失PTEN基因，并不足以引发癌症转移。Pandolfi和同事试图再鉴定出一个与PTEN协同作用的抑癌基因或通路。

浏览最近公布的癌症基因组数据库，Pandolfi和同事注意到局部前列腺肿瘤（非转移性）携带PML抑癌基因，而大约三分之一转移性前列腺肿瘤缺少PML基因，更重要的是，约20%转移性前列腺肿瘤同时缺乏PML和PTEN。

比较只缺少PTEN基因的局部肿瘤和缺少两个基因的转移性肿瘤，研究人员发现，转移性肿瘤生产了大量脂类或脂肪。换句话说，缺乏PML和PTEN肿瘤抑制基因后，细胞的脂肪生产机器开始疯狂作业。

“如果我们关闭肿瘤的脂肪生产开关，也许我们就能阻止肿瘤转移甚至治愈转移性前列腺癌，”Pandolfi说。

一种名为“fatostatin”被用于治疗肥胖症的研发药物可以阻断脂肪异常合成，研究人员在小鼠身上证明fatostatin可以使肿瘤退化，预防肿瘤转移。

除此之外，多年来研究人员一直无法在小鼠身上成功模拟转移性前列腺癌，一些人甚至推测，小鼠并非这种特殊疾病的良好动物模型。Pandolfi心中有个疑问，“我们小鼠吃的是什么？小鼠饲料基本上属于低脂素食……”

当Pandolfi增加小鼠膳食中的饱和脂肪后，前列腺癌小鼠模型发成了更具侵袭性的转移性肿瘤。

这项研究极具指导价值。这些数据就是倡导人类改变生活方式的有力证据。

反过来，研究人员建议缺乏PML和PTEN抑癌基因的人群应该进行早期筛查，以降低患转移性癌症风险。高危人群或患者可以通过脂肪生成阻断药物或低脂饮食来预防/改善病情。

原文检索：
Deregulated PP1α phosphatase activity towards MAPK activation is antagonized by a tumor suppressive failsafe mechanism  doi:10.1038/s41467-017-02272-y

Diverse genetic-driven immune landscapes dictate tumor progression through distinct mechanisms  doi:10.1038/nm.4463

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（生物通：伍松）