HCV如何迷惑免疫系统，让许多患者浑然不觉

　　

丙型肝炎病毒（HCV）是一个老奸巨猾的家伙。它可以在体内长期潜伏，80%的患者在感染后未出现明显症状，但病毒已经在暗搓搓地侵蚀肝脏。许多患者到病情严重时才发现，却往往错过了最佳的治疗时间。

近日，爱尔兰都柏林圣三一学院的研究人员发现了高度传染性的HCV如何迷惑我们的免疫系统，让许多患者浑然不觉。这项成果于上周发表在《The FASEB Journal》杂志上。

HCV主要是通过感染的血液传播的。在过去的40年里，全世界的许多患者通过输血或血制品而意外感染了丙型肝炎。这种病毒在肝脏中复制得特别好，它所引起的损伤是全球肝病的主要原因。

即使HCV可能致命，但最初的感染很少伴有明显的临床症状，个中原因至今仍然未知。因此，患者感染后的前6-12个月通常无法确诊。如果不进行治疗，HCV就在整个肝脏组织中扩散，刺激低水平的炎症反应。

几个月后，这些轻微的反应，伴随着后续的肝脏修复，导致肝脏形成纤维化瘢痕（fibrotic scarring）。若患者没有意识到他们感染了HCV，此时最明显的症状是肝脏纤维化的副作用，比如黄疸。

尽管大多数的HCV感染现在可通过新药来治疗，但早期检测可以避免肝脏疾病的进展。因此，都柏林圣三一学院的研究人员着手了解病毒如何在体内隐藏数月。

在正常情况下，我们的细胞利用细胞因子相互沟通，这些分子通过激活细胞内的信号级联反应起作用。细胞因子触发数百种分子的表达，以增加炎症和抗病毒活性。然而，炎症若不受控制，也是相当危险的。

因此，为了确保免疫应答得到适当的控制，细胞因子信号转导抑制物（SOCS）控制了一些细胞因子信号通路。在初次应答后的一段时间内，SOCS这种调节剂关闭了促炎性细胞因子信号通路。

研究人员发现，HCV正是通过SOCS的表达来挟持了这个调节过程。“通过增加SOCS的表达，HCV基本上消除了体内应对病毒感染的正常免疫反应。如果没有强烈的信号，体内的细胞就无法形成有效的炎症和抗病毒反应，从而清除感染，”通讯作者Nigel Stevenson说。

研究人员发现了HCV-p7通过激活STAT3和ERK而诱导SOCS3的分子机制，并证明了p7抑制了TNF-α介导的促炎症反应，这可能解释了HCV感染早期所观察到的炎症症状缺乏。（生物通 薄荷）

原文检索

The hepatitis C virus (HCV) protein, p7, suppresses inflammatory responses to tumor necrosis factor (TNF)-α via signal transducer and activator of transcription (STAT)3 and extracellular signal-regulated kinase (ERK)–mediated induction of suppressor of cytokine signaling (SOCS)3