Cell：别忘了那些不起眼的过客突变

　　

不久前，泛癌全基因组分析（PCAWG）项目发表了一系列的研究成果。通过对2,658名各类癌症患者的基因组进行大规模分析，研究人员发现179个基因和调控因子的突变是癌症的“驱动突变（drivers）”，也就是导致癌症发生的DNA序列变异。

尽管驱动突变能够解释大多数的癌症病例，但它们无法覆盖全部。耶鲁大学的Mark Gerstein等人认为，若要更全面地了解癌症进展的过程，人们不仅需要关注经典的驱动突变，还需要关注众多的“过客突变（passengers）”，也就是在癌症基因组中观察到的数千个非驱动突变。过去，人们总认为它们在肿瘤生长的过程中不起作用。

Gerstein教授表示：“过客突变中的许多突变对癌症发展只起了很小的作用，但累积起来却产生了可观的影响。”他领导的团队于上周四在《Cell》杂志上发表文章，通过对2,500多个癌症基因组的研究，阐述了过客突变在癌症发展中的作用。

驱动突变和过客突变的作用（图片来自原文）

了解癌细胞如何从健康细胞中形成、复制并迁移到不同的器官，以及这一过程在不同肿瘤和不同个体之间如何变化，对于制定抗击癌症的新策略至关重要。据世卫组织统计，2018年全球有960万人因癌症而死亡。

对于10%的癌症病例，之前的研究并没有发现明确的驱动突变，于是Gerstein及其同事决定研究“过客突变”在癌症发展中的作用，看看它们是否能解释这10%的病例。他们发现一部分过客突变对基因组区域也有重大影响，并且累积起来能够对肿瘤生长产生可观的影响。

耶鲁大学的团队还对八种类型的癌症进行了集中的统计学分析，以检测过客突变对那些无法单纯用驱动突变来解释的癌症发展的累积影响。总体而言，他们的分析表明，在预测特定的样本是否确实癌变时，过客突变有9%的贡献。

Gerstein强调，某些过客突变实际上可以阻止癌症的生长，而不是促进癌症的生长。作者称，全面了解过客突变的作用可帮助科学家开发出精确靶向癌症基因组中各个突变的治疗方法。（生物通 薄荷）

原文检索

Passenger Mutations in More Than 2,500 Cancer Genomes: Overall Molecular Functional Impact and Consequences

Published: February 20, 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.032