美实验室五年前改造出类似SARS的冠状病毒

　　

五年前，北卡罗莱纳大学教堂山分校的研究人员发现了一种类似SARS的新冠状病毒。这项发表在《Nature Medicine》上的研究显示，新病毒不需要突变就可以直接从蝙蝠宿主跳跃到人类。不过研究人员也强调，就算这种病毒真的感染了人类，也不一定能在人与人之间传播。

SARS-CoV（严重急性呼吸系统综合症冠状病毒）和MERS-CoV（中东呼吸系统综合症冠状病毒）的出现凸显了跨物种传播事件导致人类疫情发生的威胁。SARS病毒最初从动物跳跃到人类是在2002-2003年，这场疫情波及到了世界各地，共有8000多人受到感染。SARS的临床表现与流感类似，但这种疾病发展很快，会影响呼吸并引起致命的肺部感染。

在这项研究中，研究人员探索了一种类似SARS病毒的SHC014-CoV的潜在致病性，该病毒目前在中华菊头蝠群体中传播。利用SARS病毒的反向遗传学系统，他们生成并鉴定了一种嵌合病毒，在适应小鼠的SARS病毒主链中表达蝙蝠冠状病毒SHC014的Spike蛋白。Spike蛋白（又称S蛋白）是刺突糖蛋白，主要起到受体结合和膜融合功能。

结果表明，这种病毒能够有效利用SARS的人类细胞受体，即血管紧张素转化酶II（ACE2）的多个直系同源物，在原代人呼吸道细胞中有效复制，并在体外获得与SARS传染性相当的效果。尽管从蝙蝠中分离的几乎所有冠状病毒都无法与人类受体结合，但SHC014显然是个例外。这使得人们担心，蝙蝠冠状病毒是否可以直接感染人类，而不需要中间宿主。

此外，体内实验证明了嵌合病毒在小鼠肺中的复制，并具有明显的发病机理。研究人员在评估现有的SARS免疫治疗和预防方式后发现效果不佳。他们还发现，单克隆抗体和疫苗方法均无法中和及避免新型spike蛋白引起的病毒感染。在此基础上，他们合成了一株感染性的全长SHC014重组病毒，并在体外和体内证明了该病毒强大的复制能力。

文章的资深作者、冠状病毒专家Ralph Baric表示：“这种病毒致病性很高，针对2002年SARS病毒的药物以及埃博拉病毒的药物（ZMapp），均不能中和和控制这种病毒。在动物群体中检测新威胁，积极开发治疗方法，是应对潜在疫情暴发的关键。”

“据估计蝙蝠中存在差不多五千种冠状病毒，其中不乏可能成为人类病原体的病毒，”Baric说。“如果没有这些实验，SHC014病毒仍不会被视为威胁。我们面临的问题并不是冠状病毒疫情是否会暴发，而是应该如何做好充足的准备。”

原文检索

Menachery, V., Yount, B., Debbink, K. et al. A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence. Nat Med 21, 1508–1513 (2015). https://doi.org/10.1038/nm.3985