2021年SARS-CoV-2研究的前景如何

　　

自从一年前中国研究人员首次鉴定并测序了现在被称为SARS-CoV-2的病毒以来，一股关于病原体及其相关疾病COVID-19的研究浪潮席卷了科学文献。事实上，上个月作为预印本发布的一份分析报告发现，在2020年的前11个月，有超过84000篇与COVID-19相关的论文发表。

即使考虑到这么多产出和最近针对该病的疫苗的推出，研究人员还没有准备好暂缓该病毒的研究，然后若无其事地转向其他问题。因此，我们今年可能还会在这些关键领域看到有关SARS-CoV-2的进展：

一、 SARS-CoV-2从哪里来的？
EcoHealth Alliance的疾病生态学家Jonathan Epstein说，弄清SARS-CoV-2的起源是很重要的，因为了解病毒是如何进入人体的，可以为如何避免未来的外溢提供线索。他指出，2003年和2004年爆发的非典型肺炎促使研究确定菊头蝠是这一科冠状病毒的宿主，但目前还不清楚这两种病毒是如何从蝙蝠传播给人类的。他说，了解SARS-CoV-2是否直接从蝙蝠身上跳到人身上，或者它是否首先感染了野生或驯化的中间物种，将有助于查明可能使我们面临未来人畜共患病风险的特定人类活动。

世界卫生组织（WHO）负责人Tedros Adhanom Ghebreyesus在1月5日的简报中说，世界卫生组织（WHO）已经召集了一个小组调查病毒的起源，该小组本月初开始前往中国。据世卫组织发言人Tarik Jašarević说，该小组的计划包括审查2019年底的医院记录，以确定可能是COVID-19的疾病，采访第一批已知病例的人，并找出武汉一个市场上交易的与一些早期感染有关的动物，以及可能与其他当地疾病有关的动物以及这些动物的来源地。Jašarević没有说明该小组的调查结果何时公布。

除了预防之外，了解冠状病毒的动物起源的另一个好处是有机会提前设计针对它们的药物，即不仅可以攻击SARS-2 的“广泛中和抗体”确定可以用作COVID-19药物的有效抗体。研究出如何开发出能够抵御大量此类冠状病毒的疫苗也很重要。“从研究的角度来看，在未来几年，这将是一个重大挑战。”

二、 更多治疗选择
即使有了有效的疫苗，人类也很可能会感染SARS-CoV-2，就像引起感冒的冠状病毒和流感一样。这意味着对这种疾病的有效治疗仍有必要。目前的单克隆抗体治疗的一个问题是，需要大量静脉注射，这给后勤工作带来了挑战。“如果我们能让这些药物足够有效，我们最好能通过肌肉注射给它们，而不是给它们静脉注射，这将产生巨大的影响。”

迄今为止，一种独立的单克隆抗体bamlanivimab和两种抗体的组合casirivimab和imdevimab已获得美国食品和药物管理局（FDA）的紧急使用授权。这两种治疗方法都在临床试验中对轻度或中度疾病患者进行了测试，研究发现，与服用安慰剂的患者相比，服用这两种治疗的患者在接下来的四周内就诊或住院的风险约为服用安慰剂的患者的三分之一。其他目前可用的治疗方法包括抗病毒药物remdesivir和类固醇地塞米松，这两种药物都用于一些住院患者，以及恢复期的人，根据本周发表的一项小规模试验，在症状出现后三天内给予这两种药物，严重呼吸道疾病的风险降低了一半。

非营利性机构米尔肯研究所FasterCures中心的执行主任Esther Krofah说：“我们很高兴看到单克隆抗体的快速发展。但我认为还有很多工作要做，特别是在门诊。”可以让患者在家服用的小分子药物，以减少他们住院的机会，将减轻医疗系统的一些压力。Krofah一直关注的一种药物，甲磺酸卡莫司他，是一种蛋白酶抑制剂，目前正在进行多项临床试验。

FasterCures正在追踪300多种处于不同发展阶段的COVID-19疫苗和治疗方法。Krofah说，她预计，由于设计不当或招募不到足够多患者的问题，目前的许多临床试验不会产生决定性的结果。她说，一个很有希望的方法是所谓的主方案研究，即相互比较不同的治疗方法和安慰剂。

例如，美国国立卫生研究院赞助的一系列这类试验，其中几项预计将于今年晚些时候完成，正在对COVID-19患者群体进行免疫调节剂、单克隆抗体和血液稀释剂的测试。同样来自FasterCures的Yasmeen Long说，在其他试验中，一些重新利用的抗生素和抗真菌药物也显示出了希望，可能在今年进入临床。

三、变异监测

随着SARS-CoV-2的不断变异，研究人员将需要确定现有疫苗是否能有效对抗较新的变异，例如最近几周备受关注的B.1.1.7和501.V2变异。耶鲁大学的免疫学家Akiko Iwasaki说，虽然目前的变异“很可能会被现有疫苗覆盖，但在未来，可能会出现新的变异来逃避目前的疫苗”——这意味着对病毒变异的监测应该是一个优先事项。

据《纽约时报》报道，到目前为止，美国已经对58560个SARS-CoV-2样本进行了测序，英国测序了209038个，但是疾病控制和预防中心的一位官员告诉CNN，该机构及其合作伙伴正在努力将每周公开发布的病毒序列数量增加一倍，达到6500个。

四、超长待机的COVID-19

岩崎目前的一个项目是分析那些COVID-19症状持续数月的人的免疫反应，这种现象被称为长COVID。她说：“现在，有成千上万的人患有长COVID。但是，对于这种疾病是如何引起和持续这么多人的，我们知之甚少。”

她说，了解这种疾病的机制可以为治疗这种疾病指明方向，也可能对其他与最初病毒感染有关的慢性病病例有所帮助。特别是，在最近发现住院的COVID-19患者体内含有针对自身蛋白的独特抗体（称为自身抗体）后，她和她的同事们开始研究这种自身抗体是否在长COVID中起作用。