更新:重症COVID-19的生物标志物——甘露糖

【字体: 时间:2021年10月11日 来源:Karolinska Institutet

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  在流感大流行期间,心血管疾病和肥胖症患者患非常严重甚至致命的COVID-19疾病的风险明显增加。卡罗林斯卡研究所的研究人员已经确定了SARS-CoV-2用来攻击肺组织的一些代谢过程。研究结果发表在《Molecular & Cellular Proteomics》杂志上;有一天,细胞蛋白质组学可以用于治疗新冠病毒-19,并有可能用于治疗克里米亚-刚果出血热病毒和HIV-1等其他病毒。

  

在流感大流行期间,心血管疾病和肥胖患者患非常严重甚至致命的COVID-19疾病的风险明显更高。卡罗林斯卡研究所的研究人员已经确定了SARS-CoV-2用来攻击肺组织的一些代谢过程。研究结果发表在《Molecular & Cellular Proteomics》杂志上;有一天,细胞蛋白质组学可以用于治疗COVID-19,并有可能用于治疗克里米亚-刚果出血热病毒和HIV-1等其他病毒.

由SARS-CoV-2病毒引起的冠状病毒大流行已经引发了一场严重且持续的全球健康危机。大多数患此病的人会出现轻度到中度的症状;然而,患有代谢紊乱(如糖尿病、心血管疾病和肥胖)的患者患严重疾病的风险更高。

所有病毒都是通过“背驮”在对细胞能量供应、代谢途径至关重要的物质和过程上传播的,在大流行期间对COVID-19患者进行的观察研究表明,疾病的严重程度与血液中高水平脂质(脂肪)的代谢紊乱之间存在相关性。同时,新陈代谢是一个高度个体化的过程,并随着时间的推移受到多种因素的影响,包括年龄、性别、饮食和生活方式。

代谢途径

卡罗琳斯卡研究所的研究人员现在已经检查了细胞的哪些能量供应部分对SARS-CoV-2特别重要,以及它们如何影响疾病的严重程度。

已知冠状病毒使用代谢途径AKT/mTOR/HIF-1,新的研究补充了这一认识。

研究人员发现,糖酵解和谷氨酰胺解是病毒攻击肺部时“更喜欢”的代谢途径。两者都是细胞能量供应和功能的关键过程。

“研究表明,当SARS-CoV-2感染肺细胞时,糖酵解和谷氨酰胺解在其传播和生长中起着重要作用,”论文最后一位作者、实验室医学系研究员Ujjwal Neogi说,卡罗林斯卡学院。“通过阻断这些途径,我们可以限制病毒的产生。我们还观察到一些有毒代谢物,如乳酸和谷氨酸,存在于最严重疾病患者的血浆中。”

该研究的主要发现之一是疾病严重程度的生物标记物。

“我们已经确定了一种碳水化合物,甘露糖,作为严重COVID-19的生物标志物。”该研究的第一作者舒巴·克里希南(Shuba Krishnan)在同一科室说。

阻止病毒传播

研究人员说,现在需要更多地了解重症患者体内有毒代谢物水平升高的情况。

这些代谢物的变化会对胰岛素抵抗、神经认知障碍和器官衰竭产生持久影响。卡罗琳斯卡研究所Huddinge医学系研究员Carl Johan Treutiger解释道:“甘露糖水平升高与COVID-19感染后发生2型糖尿病的风险有潜在相关性。”

通过细胞能量供应将病毒饿死,从而阻止病毒传播的可能治疗策略也可能证明是克里米亚-刚果出血热病毒的有效治疗方法,也是研究人员关注的另外两种病毒HIV-1的功能性治疗方法。

该结果基于41例COVID-19患者的血液样本,采用包括血浆代谢组学在内的各种技术进行分析。研究人员还研究了SARS-CoV-2进入肺组织的分子途径。

Metabolic perturbation associated with COVID?19 disease severity and SARS?CoV-2 replication”, Shuba Krishnan, Hampus Nordqvist, Anoop T. Ambikan, Soham Gupta, Maike Sperk, Sara Svensson-Akusj?rvi, Flora Mikaeloff, Rui Benfeitas, Elisa Saccon, Sivasankaran Munusamy Ponnan, Jimmy Esneider Rodriguez, Negin Nikouyan, Amani Odeh, Gustaf Ahlén, Muhammad Asghar, Matti S?llberg, Jan Vesterbacka, Piotr Nowak, ákos Végvári, Anders S?nnerborg, Carl Johan Treutiger, Ujjwal Neogi. Molecular & Cellular Proteomics, online Oct. 5, 2021, doi: 10.1016/j.mcpro.2021.100159.

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