四种常用药物可逆转小鼠的阿尔茨海默病

【字体: 时间:2021年10月30日 来源:Genome Medicine

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  -巴塞罗那IRB的科学家描述了阿尔茨海默病三个不同阶段的分子特征,从而提供了一个新的视角,并将该疾病与生理衰老区分开来。-在老鼠身上显示出疗效的四种药物已经被批准用于治疗人类的高血压和炎症。-这项研究发表在《基因组医学》杂志上。

  
   

Behavioral and histological characterization of mouse Alzheimer's Disease models    

图像:实验流程图的描述


阿尔茨海默病是西方社会最常见的痴呆症病因,据估计全世界有2400万人患有此病。ICREA研究员Patrick Aloy博士是巴塞罗那IRB生物结构信息学和网络生物学实验室的负责人,他领导了一项研究,通过给小鼠注射目前用于治疗高血压和炎症的药物,成功逆转了小鼠的阿尔茨海默病症状。

在这项研究中,由Aloy博士领导的科学家们描述了阿尔茨海默病的三个阶段,即初期、中期和晚期。对于每一个阶段,他们分析了动物的行为,研究了对大脑的影响(特别是组织层面的海马体),并进行了分子分析来测量基因表达和蛋白质水平。

所采用的方法使他们能够在迄今为止所不知道的详细程度上描述疾病的发展,并将其与健康衰老进行比较。“我们观察到的是,尽管阿尔茨海默病有一些加速衰老的特征,但它也受到完全不同的衰老过程的影响,”阿洛伊博士说。他补充说:“这种疾病是由某些蛋白质的异常积累引起的,我们已经看到,在某些情况下,这不是由生产过剩造成的,而是由于去除蛋白质的错误。”

化学检查:检测最有前途的分子

在确定了这种疾病的特征后,科学家们使用了化学检查器(Chemical Checker),这是同一个研究小组开发的一种计算工具,以发现市场上已经存在的能够在细胞水平逆转这种影响的药物。该工具使他们能够识别一系列可能的候选基因,并在各种阿尔茨海默病小鼠模型中进行了测试。四种药物——两种非甾体抗炎药和两种抗高血压药——在这些小鼠中被证明能有效地逆转疾病并消除症状。

“流行病学研究已经表明,经常服用抗炎药的人患阿尔茨海默病的几率较低,但这与特定的药物或机制没有关联。我们发表的结果是最有希望的,我们希望对它们进行进一步的研究,因为它们可能会带来治疗这种疾病的范式转变,”Aloy博士说。

疾病的早期诊断

除了为阿尔茨海默氏病的治疗铺平了新的研究道路,该研究中公布的这种情况的不同阶段的特征有利于早期诊断。在阿尔茨海默病的早期阶段(大脑损伤仍然很小)诊断,是解决这种疾病和减轻症状的主要研究重点之一。

文章标题

Identification and drug-induced reversion of molecular signatures of Alzheimer's disease onset and progression in AppNL-G-F, AppNL-F and 3xTg-AD mouse models


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