雷公藤对抗肥胖的细胞机理

科学家们可能已经找到了一种安全地模仿植物化合物的减肥功效的方法，这种植物化合物尽管有有害的副作用，但对开发肥胖症治疗方法仍有关键的答案。

　　

雷公藤红素（Celastrol）是中国一种白花植物的根提取物，近年来受到越来越多的关注，因为研究表明它可以预防和逆转小鼠肥胖。然而，由于雷公藤会引起小鼠的高血压和嗜睡等反应，研究人员试图了解这种化合物是如何起作用的，并利用这一知识开发安全的减肥疗法。

德州西南大学的一项新研究可能在一定程度上解决了这个谜题。这项研究表明，celastrol需要一种影响新陈代谢的神经元中的特定蛋白质。科学家们发现，他们可以通过从神经元中删除这种蛋白质，向小鼠大脑模拟一个“喂食”信号，即使喂食高脂肪食物，小鼠也能在两周内减掉7%的体重。

研究结果的关键：小鼠似乎并没有忍受与先前服用雷公藤的研究中记录的相同的身体疾病。

研究作者、德州西南大学下丘脑研究中心研究员Kevin W. Williams博士说：“这项关于celastrol如何在细胞水平上发挥作用的新认识为靶向途径提供了更多的可能性，这些途径可以在不影响健康的情况下改善我们的新陈代谢。我们还没有发现影响减肥的所有细胞群，但每一项发现都使我们更接近于开发有效、安全的肥胖疗法。”

这项发表在JCI Insight上的研究是Williams博士的最新研究，有一天可能有助于改善糖尿病等肥胖患者的糖代谢。根据疾病控制和预防中心的数据，超过3000万美国人患有糖尿病，占总人口的近10%。

新的研究集中在大脑中一类称为POMC神经元的细胞上，这些细胞在激活时与食欲下降、血糖水平降低和能量消耗增加有关。Williams博士2019年的一项研究表明，一次锻炼可以提高POMC的活性长达两天。

在最新的研究中，Williams实验室发现这种神经元在celastrol如何影响减肥中也起着关键作用。给予该化合物的小鼠发现，在POMC神经元所在的大脑区域内，一种名为PERK的蛋白质活性降低。该实验室进一步发现，从这些神经元中删除PERK可以复制celastrol的大部分减肥效果，而且似乎不会造成通常与抗肥胖药物相关的有害副作用。

Williams博士说：“这些小鼠更瘦，活动水平也相同；它们看起来没有昏睡、生病或生病。但这只是通过观察。还需要进一步的研究来验证靶向这一途径如何影响他们的心血管系统和其他功能。”

食品和药物管理局提醒人们不要使用雷公藤红素，尽管雷公藤用于传统中药历史悠久。但该植物的提取物已经作为补充剂出售，但美国国家卫生研究院（NIH）发布了警告声明，称科学家还没有足够的数据说明celastrol的安全性和有效性。

该化合物已经让科学家们对如何在实验室中制定更安全的减肥策略有了重要的了解。例如，在新的研究中，从POMC神经元中删除PERK会阻断celastrol大约一半的食物摄入减少效果。

“这表明，除了POMC外，还有其他细胞群可用于celastrol对代谢的影响，”Williams博士说。“我们将继续绘制这些细胞类型的作用图，直到我们对复杂的通路网络有一个更全面的了解。也许有一天，这些知识将有助于开发更有效的治疗肥胖和糖尿病的药物。”

 

Zhenyan He, Linh Lieu, Yanbin Dong, Sadia Afrin, Dominic Chau, Anita Kabahizi, Briana Wallace, Jianhong Cao, Eun-Sang Hwang, Ting Yao, Yiru Huang, Jennifer Okolo, Bo Cheng, Yong Gao, Ling Hu, Kevin W. Williams. PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism. JCI Insight, 2021; 6 (18) DOI: 10.1172/jci.insight.145306