转变观点，靶向治疗高血压和炎症

高血压和炎症的靶向治疗:从一个新的机制到一个转变的视角。

　　

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动物模型、人类观察和遗传学研究表明，免疫和炎症机制在高血压及其并发症中起着关键作用。作者综述了免疫调节干预对血压、靶器官损害和人类心血管风险的影响。

通过对人类动物模型的观察和遗传研究表明，免疫和炎症机制在高血压及其并发症中起着关键作用。作者综述了免疫调节干预对血压、靶器官损害和人类心血管风险的影响。

在实验和小型临床研究中，无论是霉酚酸酯、甲氨蝶呤等非特异性免疫调节方法，还是他克莫司、环孢素维生素、依维莫司、利妥昔单抗等8种靶向T淋巴细胞和B淋巴细胞的药物，均能降低血压，减少器官损伤。

在许多研究中，由于缺乏与血压相关的终点、纳入大多数正常血压研究人群、多种药物和已确定的共病，试验设计变得复杂。在被审查的一系列广泛的干预措施中，TNF-α抑制剂提供了降低血压最有力的证据。

牙周炎的治疗似乎也有非药物的降血压作用。免疫调节药物影响由高血压介导的器官损害的证据被讨论。

动物模型、观察性研究和人体试验数据支持靶向免疫疗法在降低血压和高血压引起的器官损伤方面的治疗潜力。现在需要有针对性的研究来解决它们对高血压患者血压的影响。

 

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34698811/

在动脉粥样硬化中，炎症的作用已经被明确定义。在ESC心血管疾病预防指南中，同时存在慢性炎症，如风湿性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎和银屑病被认为是一个额外的危险因素。

近年来，已观察到免疫细胞浸润高血压人和实验性高血压动物的肾脏和血管。越来越多的证据表明免疫和炎症机制促进了这种疾病的发生。

因此，确定临床允许的治疗干预来解决高血压的炎症靶点和患者群体将从中受益是至关重要的。

尽管基础和转译证据表明，免疫炎症过程的干预可能有助于控制血压(BP)和防止靶器官损伤，但这些干预的临床证据尚未得到系统分析。

因此，作者回顾了潜在的免疫治疗靶点，以确定可能在精心设计的临床研究中证明有效的方法。

炎症和免疫激活最初被认为与高血压有关，Grollman, Okuda, Svensen和Olsen的研究首次证实了这一点。在过去的十年里，新的研究已经开始揭示解释这一现象的机制。

利用遗传和药理学靶向动物模型，评估T细胞、细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、NK细胞等复杂免疫炎症网络成分的调节作用。高血压炎症的发病似乎与血管和肾组织中的氧化应激和氧化还原依赖机制有关。

这将导致新的抗原、损伤相关分子模式(damage-related molecular patterns, DAMP)和神经免疫机制的产生，从而引发适应性不良的免疫反应，从而加重高血压及其相关器官的损害。

尽管激活适应性免疫的抗原尚未确定，但一种潜在的候选蛋白是异葡萄糖苷（isoLG）加合蛋白。isoLG是花生四烯酸的氧化产物，它可以快速与蛋白质上的赖氨酸连接，在抗原呈递细胞中积累，并存在于主要的组织相容性复合体中。它们激活一部分CD4+和CD8+T细胞。

重要的是，在几种高血压动物模型中，isoLG选择性清除剂2-羟基苄胺（2-HOBA）可以防止免疫激活和降低血压。

来自动物和人类研究的数据也证实了HSP70是一种潜在的自身抗原。在广泛的模型中，大量动物研究强调，炎症激活的免疫调节和效应细胞因子的释放可能抑制血压升高，减少血管、心脏和肾脏损伤的发展。这些研究中的许多都使用了种系敲除动物。

此外，针对免疫介质的小分子或中和抗体已被用于确定选择性阻断对实验性高血压的影响。

这些药物针对先天性（如IL-1、TLR4）和适应性（如IL-17、CD80/86）免疫系统。仔细分析这些研究有助于确定潜在的治疗靶点，但也强调了治疗方案和动物模型选择对血压和靶器官损害结果的影响。

关于血压和器官系统预后、免疫调节药物和动物水平及临床证据。

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34698811/

 

虽然实验、遗传和临床证据支持免疫系统参与炎症和高血压及其对相关血管、肾脏和心脏的影响是合理的，但免疫调节方法尚未被视为降低血压和心血管疾病的治疗选择。

事实上，本文综述的临床证据表明，免疫靶向对血压和心血管事件的影响具有高度异质性，主要是在各种基础免疫介导疾病的患者中。

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