SHP-1丰度的动态变化决定了自然杀伤细胞的反应性

SHP-1丰度的动态变化决定了自然杀伤细胞的反应性

　　

自然杀伤细胞（NK）是一种先天免疫细胞，可以检测并杀死病毒感染的细胞和转化细胞。当NK细胞通过刺激性受体接收信号时，如果没有通过抑制性受体的平衡信号，NK细胞就会被激活。NK细胞作为癌症免疫疗法的有效性取决于对其细胞杀伤能力如何发展和维持的更好的理解。吴等等。发现小鼠和人类NK细胞亚群的反应性与介导抑制性受体信号的酪氨酸磷酸酶SHP-1的丰度呈负相关。SHP-1含量或活性的急性降低增强了NK细胞杀伤细胞的能力，提示体外靶向SHP-1可能提高其治疗潜力。

摘要

靶细胞上的人类白细胞抗原（HLA）分子与抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRs）和异二聚体抑制性受体CD94-NKG2A的相互作用形成和规划不同的反应能力。小鼠体内存在一个功能性同源系统，由靶细胞上的主要组织相容性复合体（MHC）分子和NK细胞上的抑制性Ly49和CD94-NKG2A受体组成。在这里，我们发现NK细胞中Src同源2结构域包含磷酸酶-1（SHP-1）的丰度是通过MHC和NK细胞抑制受体之间的相互作用建立起来的，尽管表型相同的NK细胞群在内源性SHP-1丰度和NK细胞反应电位方面仍然表现出显著的变异性。SHP-1细胞丰度减少和SHP-1细胞反应性增强。通过膜近端信号事件对NK细胞激活的计算模型表明SHP-1是负振幅调节器，并通过对人类NK细胞反应性的单细胞分析验证了这一点。尽管反应性NK细胞的染色质可及性与无反应性细胞相似，但其mRNA和蛋白质的数量存在差异，提示SHP-1丰度的动态调节。低细胞内SHP-1丰度是NK细胞应答的生物标志物。总之，这些数据表明，通过SHP-1丰度或活性的急性丧失来增强NK细胞的功能可能会增强NK细胞的杀瘤能力。