一种新发现的非酒精性炎症性肝病的遗传联系

研究人员已经表明，C57BL/6系的白化小鼠在喂食高胆固醇饮食时极易患炎症性肝疾病非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。白化小鼠携带酪氨酸酶基因突变，导致黑色素合成不足。NASH是人类的一种严重疾病，酪氨酸酶参与NASH发展的鉴定将指导今后对这种疾病的研究。

　　

已知NAFLD的患病率和严重程度在不同人种之间存在差异，其中西班牙裔人群患病率最高。酪氨酸酶基因编码一种酶，这种酶与黑色素的产生有关，影响肤色。研究小组在初步计算分析中观察到，酪氨酸酶基因的不同点突变在不同种族之间的频率也不同，在西班牙裔人群中观察到的两种主要变异频率很高。因此，研究者推测酪氨酸酶基因变异可能影响NAFLD和NASH的易感性和严重程度。

为了验证这一假设，研究小组研究了一种名为“C57BL/6”或B6的特殊小鼠系。白化B6小鼠的酪氨酸酶基因有一个点突变。这影响了酪氨酸酶的功能，使白化小鼠不能正常产生黑色素，失去色素沉着，变成白色而不是黑色。

饮食中的胆固醇会导致肝脏炎症的发生，因此研究小组给白化小鼠和黑B6小鼠喂食高胆固醇饮食10周。他们发现，黑色B6小鼠在整个饮食过程中没有表现出任何症状，而大约50%的白化B6小鼠表现出严重的表型，在一天后发展为肝脏损伤，并在两周后发展为NASH。

研究小组进一步证明，白化B6小鼠小肠中酪氨酸酶的高表达。资深作者助理教授Michito Hamada说:“这可能会通过影响小肠中胆固醇的摄入来影响小鼠对NASH的易感性，并指出了增加易感性的潜在机制。”

”为酪氨酸酶基因的点突变基因是唯一区别B6白化和B6黑老鼠,“岩漠助理教授解释说,“我们的工作将促进发展的遗传易感性因素的识别纳什和扩大的理解病理生理学的纳什。”

Journal Reference:

1. Kaushalya Kulathunga, Arata Wakimoto, Yukiko Hiraishi, Manoj Kumar Yadav, Kyle Gentleman, Eiji Warabi, Tomoki Sakasai, Yoshihiro Miwa, Seiya Mizuno, Satoru Takahashi, Michito Hamada. Albino mice with the point mutation at the tyrosinase locus show high cholesterol diet-induced NASH susceptibility. Scientific Reports, 2021; 11 (1) DOI: 10.1038/s41598-021-00501-5