以自身细胞为目标，而不是使用抗生素来治疗肺炎

研究人员发现了一种针对宿主细胞而非细菌细胞的治疗方法，用于治疗啮齿动物的细菌性肺炎。该方法涉及免疫系统的白细胞，即吞噬细菌的巨噬细胞，以及一组在小鼠和人类体内自然产生的化合物，称为环氧二十碳三烯酸或EETs。

　　

据世界卫生组织称，由肺炎链球菌引起的肺炎，或肺炎球菌性肺炎，是每年全球肺炎死亡的主要原因。虽然医生通常会开抗生素来治疗这种严重的肺部感染，但治疗并不总是成功的，在某些情况下，细菌会产生耐药性。

Matthew Edin博士是美国国立卫生研究院下属的国家环境健康科学研究所(NIEHS)的科学家，他希望找到一种增强人体免疫系统来解决感染的方法。

为了保持组织健康，EETs的工作是限制炎症，但在肺炎链球菌和其他微生物引起的感染期间，肺部细胞诱导某些物质促使巨噬细胞吞噬细菌，炎症就会加剧。Edin和他的同事们发现，让巨噬细胞吃更多细菌的一种方法是降低EETs的正常功能，即限制炎症。

Edin领导的研究小组发现，感染诱导了一种叫做可溶性环氧化物水解酶(sEH)的蛋白质，它能降解EETs。相反，当sEH被阻断时，EET水平飙升，阻碍巨噬细胞感知和吃掉细菌的能力。结果，细菌继续在肺部繁殖，导致严重的肺部感染和死亡。

另一方面，用一种叫做EEZE的合成分子阻断EETs，可以提高巨噬细胞的进食能力，从而减少小鼠肺部的细菌数量。科学家们在NIEHS临床研究单位将从人类志愿者的肺部和血液样本中提取的细菌和巨噬细胞放入试管中，也看到了同样的结果。

“EEZE对老鼠是安全有效的，但科学家可以开发类似的化合物给人类，这些新分子可以用于吸入器或药片中，以促进杀灭细菌，并使抗生素更有效。”

NIEHS科学主任Darryl Zeldin医学博士，该研究的通讯作者，已经花了几年时间研究EETs及其对人体的影响。他和他的研究小组确定，EETs提供有益的心血管作用，如降低血压和炎症，改善中风或心脏病发作后的细胞存活率。然而，他强调，EETs在炎症过程中的参与可能是好是坏取决于环境。

Zeldin说:“EETs可以抑制炎症反应，这是好事，但如果它们过度阻止炎症反应，就会使巨噬细胞无法吃掉细菌，这是坏事。”

Edin补充说，一些研究人员已经在临床试验中测试了sEH抑制剂——防止sEH降解EETs的化合物——看看它们是否有助于缓解疼痛、慢性阻塞性肺病和高血压。他警告说，进行这些研究的科学家考虑了sEH抑制剂对细菌清除的影响。

Edin说:“他们应该小心，如果患者出现肺炎就应该停止使用。我们的研究表明，阻断sEH意味着EETs可能削弱巨噬细胞，使肺部感染恶化。”

合著者Stavros Garantziotis是NIEHS临床研究单位的医学主任，他为研究收集了人类巨噬细胞。

Garantziotis说:“由于我们的研究使用了健康志愿者的肺免疫细胞，我们有信心我们的发现与人类健康相关。”

Hong Li, J. Alyce Bradbury, Matthew L. Edin, Joan P. Graves, Artiom Gruzdev, Jennifer Cheng, Samantha L. Hoopes, Laura M. DeGraff, Michael B. Fessler, Stavros Garantziotis, Shepherd H. Schurman, Darryl C. Zeldin. sEH promotes macrophage phagocytosis and lung clearance of Streptococcus pneumoniae. Journal of Clinical Investigation, 2021; 131 (22) DOI: 10.1172/JCI129679