新抗原特异性TCR转基因细胞治疗小鼠胶质瘤

　　

来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学曼海姆医学院的研究人员报告称，他们首次在小鼠实验模型上测试了一种针对恶性脑肿瘤的新抗原特异性转基因免疫细胞疗法。

他们的研究结果发表在《临床癌症研究》杂志上的一篇论文中，标题为“实验性胶质瘤中针对突变capicua转录抑制因子的T细胞受体治疗”。

研究人员写道:“胶质瘤是一种固有的脑肿瘤，对放射治疗和烷基化化疗等标准治疗方式具有高度的结构性和获得性耐药性。”“胶质瘤的亚型是通过特征突变来识别的。其中一些特征突变已显示可产生适合靶向免疫治疗的免疫原性新表位。利用基于肽的ELISpot分析，我们在mhc人化小鼠中筛选了可能复发的胶质瘤新表位。”

恶性胶质瘤是一种无法治愈的脑部肿瘤，它在脑部扩散，无法通过手术完全切除。“神经胶质瘤很难治疗，缺乏合适的靶结构是开发免疫疗法的一个相当大的挑战，”DKFZ的免疫学家、曼海姆大学医院(UMM)的医生Lukas Bunse博士解释说。

研究人员首次证明，靶向肿瘤新表位的转基因T细胞可以用于治疗胶质瘤。肿瘤新表位的产生是由于癌症细胞的基因突变导致产生的蛋白质的结构变化。

利用预测模型，研究人员确定了CIC蛋白(capicua转录抑制因子)的一个片段作为T细胞攻击的目标结构。用CIC新表位接种的小鼠产生了一群T辅助细胞，它们对疫苗肽表现出高水平的激活反应。

DKFZ博士后研究员、该研究的第一作者Michael Kilian博士解释说:“在这里，我们首次在实验模型中表明，新抗原特异性tcr转基因细胞疗法可以有效地对抗胶质瘤。”“这些新表位特异性tcr转基因T细胞未来可以用于不能使用CAR - T细胞治疗的癌症患者，”他补充说。

“我们的研究表明，tcr转基因T细胞也可以用于治疗脑肿瘤患者，”DKFZ神经免疫学和脑肿瘤免疫学临床合作单位负责人、曼海姆大学医院神经内科医学主任Michael Platten医学博士说。在与Wolfgang Wick医学博士(海德堡医学院神经内科的医学主任)的合作中，Platten和神经肿瘤学家团队希望使用类似的方法来改进tcr转基因T细胞疗法，并对其进行早期临床试验研究。