双NADPH氧化酶DUOX1和DUOX2合成NAADP，是T细胞激活过程中Ca2+信号传导所必需的

双NADPH氧化酶DUOX1和DUOX2合成NAADP，是T细胞激活过程中Ca2+信号传导所必需的

　　

T细胞中NAADP的起源故事

T细胞活化的早期步骤是由Ca的合成介导的^二+-激活第二信使NAADP，它是通过一种先前未知的酶氧化NAADPH而产生的。顾等.确定了NAADPH氧化酶对T细胞早期激活至关重要。刺激T细胞受体最初导致NAADP的快速产生，从而诱导局部Ca的形成^二+最终导致更全面和持续的细胞内钙离子^二+发信号。在培养的大鼠T细胞中，doox2基因敲除降低了局部Ca^二+微区的形成，而功能性敲除小鼠T细胞中的DUOX1和DUOX2抑制了细胞内的钙离子^二+发信号。这项发现确定了T细胞激活中的一对关键酶。

摘要

Ca的形成^二+T细胞活化过程中的微区是由其还原形式NAADPH产生烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）引起的。葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）催化NAADP与NAADPH的反反应。在这里，我们鉴定了NADPH氧化酶NOX和DUOX是在体外生理条件下将NAADP转化为NAADP的酶。T细胞表达NOX1，NOX2，以及少量的DUOX1和DUOX2。本地和全球Ca^二+双基因敲除小鼠T细胞的信号转导减弱多克斯A1和多克斯A2但不是被击倒氮氧化物1或氮氧化物2。加利福尼亚州^二+T细胞活化后的前15 s内的微区明显减少多氧2^?/?但不是在多克斯1^?/?T细胞，而DUOX1和DUOX2都需要整体Ca^二+刺激后4-12分钟发出信号。我们的研究结果表明，一个双氧代和G6PD催化氧化还原循环迅速产生和降解NAADP，通过NAADPH作为一个非活性中间体。