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OTULIN对蛋白酶体亚单位的去泛素化调节Ⅰ型干扰素的产生
摘要
OTULIN是一种负调控核因子κB（NF-κB）信号通路的线性双肽酶。由于NF-κB活性增加，出现了早期严重的全身性炎症反应。我们的目的是研究额外的疾病机制的OTULIN缺乏。我们的研究发现，在全血、外周血单个核细胞、单核细胞和血清中，一型干扰素（IFN-I）信号显著激活。我们在CRISPR产生的OTULIN缺陷细胞系中观察到类似的免疫学发现。在机制上，我们确定了蛋白酶体亚基作为OTULIN deubiquitinase活性的底物，并证明了在OTULIN缺陷细胞中蛋白酶体失调是IFN-I激活的原因。这些结果揭示了线性泛素化在调节蛋白酶体功能中的重要作用，并提示了蛋白酶体相关的自身炎症综合征和OTULIN缺乏症的发病机制。
