实现长寿健康的基因改变？

研究人员提出了通过调节蛋白质的活性来改善健康跨度的新见解。一个研究小组发现，肿瘤抑制蛋白磷酸酶和张力蛋白同系物（PTEN）中的一个氨基酸变化可以显著延长健康期，同时保持寿命。

　　

生命科学系教授Seung-Jae V. Lee领导的研究小组在肿瘤抑制蛋白磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)中发现了一种氨基酸变化，可以大幅延长健康周期，并保持长寿。本研究强调了保存良好的肿瘤抑制蛋白PTEN在健康广度调节中的重要性，该蛋白可用于开发促进人类健康长寿的治疗方法。这项研究发表在2021年9月24日的《Nature Communications》杂志上。

胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)信号(IIS)是一种进化上保守的衰老调节途径，存在于从微小蛔虫到人类的生命形式中。适当减少IIS会延长动物寿命，但往往会导致多种健康参数的缺陷，包括运动、繁殖和生长受损。

研究小组发现，PTEN蛋白质中特定的氨基酸变化改善了健康状况，同时保留了减少IIS所赋予的寿命。他们使用了秀丽隐杆线虫作为模式动物。PTEN蛋白是一种从脂质和蛋白质中去除磷酸盐的磷酸酶。有趣的是，新发现的氨基酸通过部分维持蛋白质磷酸酶活性而降低脂质磷酸酶活性，微妙地重新校准了IIS。

因此，PTEN蛋白中的氨基酸变化维持了促进长寿的转录因子Forkhead Box O (FOXO)蛋白的活性，同时限制了另一种转录因子NRF2的有害上调，导致IIS减少的动物寿命延长和健康。

Lee教授说:“我们的研究提出了一种令人兴奋的可能性，即通过轻微调整一种蛋白质PTEN的活性，同时促进人类长寿和健康。”这项研究得到了韩国科学和信息通信技术部和韩国国家研究基金会的支持。

Hae-Eun H. Park, Wooseon Hwang, Seokjin Ham, Eunah Kim, Ozlem Altintas, Sangsoon Park, Heehwa G. Son, Yujin Lee, Dongyeop Lee, Won Do Heo, Seung-Jae V. Lee. A PTEN variant uncouples longevity from impaired fitness in Caenorhabditis elegans with reduced insulin/IGF-1 signaling. Nature Communications, 2021; 12 (1)  10.1038/s41467-021-25920-w