Nature Cancer确定了维持恶性肿瘤状态的关键因素

【字体: 时间:2021年11月24日 来源:Nature

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  研究人员揭示了NR2F2在促进恶性转变和维持肿瘤生长方面的重要作用,为NR2F2可能是开发新型抗癌药物的一个有前景的靶点提供了证据。

  

在《自然癌症》杂志上发表的一项研究中,由WELBIO研究员、干细胞和癌症实验室主任、比利时布鲁塞尔自由大学(Université libre de Bruxelles, ULB)教授Cedric Blanpain教授领导的研究人员,证明了NR2F2通过控制小鼠和人类癌症中的癌症干细胞和肿瘤维持,是恶性肿瘤状态的重要调控因子。

费德里科·毛里(Federico Mauri)及其同事利用先进的遗传模型组合来评估NR2F2在小鼠和人类皮肤癌中的作用。作者发现,NR2F2在恶性肿瘤中表达。NR2F2的失活可阻断良性肿瘤向恶性肿瘤的发展,抑制肿瘤的基本功能,导致肿瘤消退。这项研究的第一作者Federico Mauri评论道:“我们非常激动地观察到,NR2F2的遗传或药物抑制可以导致肿瘤消退,或者阻止肿瘤向负责转移的侵袭性恶性肿瘤状态发展。”

通过对肿瘤进展过程中NR2F2基因获得和功能丧失后的肿瘤状态进行详细的组织学和分子表征,作者揭示了NR2F2调控恶性肿瘤进展和肿瘤生长的分子机制。NR2F2促进肿瘤细胞增殖和侵袭特征,同时抑制细胞死亡、肿瘤分化和肿瘤免疫细胞浸润。

“这项研究最显著的发现之一是,NR2F2的失活促进了肿瘤分化,导致肿瘤消退。尽管分化前治疗对骨髓单核细胞白血病的疗效显著,但目前很少有分化前治疗被用于治疗实体癌症。研究的资深作者Pr Cedric Blanpain评论道:“NR2F2抑制剂的发展应该可以抑制许多基本的癌症功能,因此这是一种非常有前途的新抗癌疗法的发展策略。”

Cédric Blanpain与ULB、私人和公共投资者共同成立了一家名为ChromaCure的公司,旨在发现和开发针对NR2F2的一流小分子疗法,以满足肿瘤领域未被满足的临床需求。

文章标题

NR2F2 controls malignant squamous cell carcinoma state by promoting stemness and invasion and repressing differentiation

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