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脂肪细胞来源的外泌体可能促进2型糖尿病患者乳腺癌的进展
过量的体脂和相关的代谢紊乱，如胰岛素抵抗，与癌症有关。贾夫利等等。研究发现，脂肪细胞分泌的一种叫做外显体的细胞外小泡携带着能诱导受体乳腺癌细胞发生促转移的分子物质。血栓反应蛋白5（TSP5）是2型糖尿病患者脂肪细胞外显体丰度较正常供体增加最多的载货蛋白之一。在共培养的乳腺癌细胞中，TSP5诱导了与转移相关的基因表达的表观遗传依赖性变化，以及与向间充质形态转变相关的干细胞样性质。这一发现为肥胖和2型糖尿病如何促进癌症进展提供了线索。
摘要
肥胖和代谢性疾病，如胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）与绝经后妇女乳腺癌转移有关。在这里，我们研究了这一联系背后的关键细胞和分子因素。我们发现，在共培养的乳腺癌细胞系中，原代人脂肪细胞分泌细胞外小泡，特别是胞外体，诱导与上皮间质转化（EMT）和癌干细胞样细胞（CSC）特性相关的基因的表达。这些基因的转录在暴露于T2D患者源性脂肪细胞或胰岛素抵抗脂肪细胞的胞外体的细胞中进一步增加，并且需要受体细胞中的表观遗传读取器蛋白BRD2和BRD4。与肿瘤相关的血栓反应蛋白家族蛋白TSP5在T2D或胰岛素抵抗脂肪细胞的外显体中更为丰富，并部分参与受体细胞的EMT。乳腺癌患者组织的生物信息学分析显示补偿（编码TSP5）和BRD2或BRD3与预后较差相关，特别是无远处转移生存率降低。我们的研究结果揭示了代谢异常脂肪细胞和乳腺癌细胞之间的外显子介导的串扰机制，这种机制可能促进T2D患者的肿瘤侵袭性。
