SEC23A拯救SEC23B缺陷型先天性红细胞生成障碍性贫血II型

SEC23A拯救SEC23B缺陷型先天性红细胞生成障碍性贫血II型

　　

摘要

先天性红细胞生成障碍性贫血II型（CDAII）是由第23b节.与人类不同的是，SEC23B基因缺失小鼠不表现CDAII，而是在围产期死于胰腺退化。在这里，我们证明了完整的SEC23A蛋白（SEC23B paralog）的表达来自于第23b节完全挽救SEC23B缺陷小鼠表型。与这些数据一致，而小鼠的红系特异性缺失第23a节或第23b节不显示CDAII，我们现在显示小鼠的红系特异性缺失全部四个第23节等位基因在胚胎发育中期死亡，具有CDAII的特征，小鼠有3个缺失第23节等位基因表现出较轻的红细胞缺陷。测试第23节在人类红系细胞中，paralogs是保守的，我们产生了SEC23B缺陷的HUDEP-2细胞。分化后，这些细胞表现出CDAII的特征，SEC23A的表达增加拯救了这些特征，提示CDAII的新治疗策略。