NEJM:这种活不过10岁的罕见疾病通过慢病毒基因治疗得到修复

　　

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Hurler综合征，IH型粘多糖病 (MPS-IH)，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。

由于基因突变，缺乏α-L-iduronidase (IDUA)，从而导致粘多糖在体内分解和积累。

它是最常见和最严重的粘多糖症类型。

孩子出生后往往会有一段正常发育时期(几周至1年)，然后逐渐发展为身体和智力发育障碍。

他们中的大多数在16-18个月时出现明显症状，通常在10岁之前死亡。

异基因造血干细胞移植是Hurler综合征的标准治疗方法，但这种治疗方法仅能部分治愈，且并发症与移植相关的死亡率较高。

最近，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一篇论文：8例Hurler综合征患儿接受了自体造血干细胞或祖细胞治疗。在体外用编码α-L- iduronidase的慢病毒转导这些细胞。治疗后，周围组织和中枢神经系统的代谢得到了广泛的纠正。 

接受治疗的8名患儿缺乏合适的异基因造血干细胞移植供体，发育商或智商测试分数均高于70分，即均未出现中度或重度认知障碍。

在清髓条件下，接受这些治疗时年龄为1.9±0.5岁的儿童接受了自体造血干和祖细胞(HSPC)移植。这些细胞来自患者自身，并在体外转导一种编码α-L-iduronidase (IDUA)的慢病毒，使这些细胞表达α-L-iduronidase (IDUA)。 

本临床试验计划时间为5年，本文为中期报告，中位随访时间为2.1年。中期报告显示，这种治疗的安全性类似于其他已知的自体造血干细胞移植。

所有患者均在1个月内快速、持续植入基因校正细胞并产生活性α-L-iduronidase (IDUA)并持续。尿液中的粘多糖水平急剧下降。在治疗12个月后，5个可评估儿童中有4个达到正常水平。

α-L-iduronidase (α-L-iduronidase, IDUA)在儿童脑脊液中以前无法检测到，但治疗后可以检测到，这与局部清除粘多糖有关。

更重要的是，接受治疗的儿童表现出稳定的认知能力，与运动持续发展相对应的稳定的运动技能，脑和脊柱磁共振成像改善或稳定，关节僵硬程度降低，符合世界卫生组织正常生长发育生长图。 

8名接受治疗的儿童

这些结果表明，对于Hurler综合征患儿的自体造血干或祖细胞进行基因治疗，儿童周围组织和中枢神经系统的代谢性已得到广泛纠正，也支持了治疗临床的进一步进展。

文章链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106596?query=featured_home

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