人类剪接体识别分支位点的结构基础

【字体: 时间:2021年11月26日 来源:AAAS

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  人类剪接体识别分支位点的结构基础

  

摘要

在剪接体组装过程中,U2 snRNP识别内含子分支位点(BS)是一个关键事件。在哺乳动物中,BS序列保守性差,不能通过碱基配对机制实现明确的内含子识别。我们分离出人17S-U2-snRNP,并在体外重建其ATP依赖性重构并与前mRNA底物结合。我们确定了一系列高分辨率的(2.0-2.2?)结构,提供了BS选择过程的快照。底物结合的U2-snRNP表明SF3B6稳定了BS:U2-snRNA双链,这有助于序列互补性较差的内含子的结合。与底物结合不耦合的ATP依赖性重构以与BS识别竞争的构象捕获U2 snRNA,提供了基于分支螺旋稳定性的选择机制。

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