阿米洛利通过靶向RNA结构在体外抑制SARS-CoV-2复制

阿米洛利通过靶向RNA结构在体外抑制SARS-CoV-2复制

　　

摘要

SARS-CoV-2大流行，以及未来冠状病毒大流行的可能性，强调了开发新型抗病毒药物的迫切需要。小分子化学探针既可以揭示病毒复制的各个方面，也可以作为抗病毒治疗发展的线索。在这里，我们报告了通过靶向病毒5′端保守结构元件来潜在地抑制OC43和SARS-CoV-2复制的基于阿米洛利的小分子的鉴定。基于核磁共振的结构研究显示，在回顾性对接研究中，阿米洛利与茎环之间存在特定的相互作用，并预测其与氨基氯柳铅有很强的结合力。阿米洛利是第一个抗病毒小分子，靶向冠状病毒基因组5′非翻译区和近端区的RNA结构。这些分子将作为化学探针，进一步了解CoV RNA生物学，并为开发特异性CoV RNA靶向抗病毒药物铺平道路。