哈佛大学发现新激素,竟然在糖尿病的发展中起作用

【字体: 时间:2021年12月10日 来源:Nature

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  由哈佛大学陈T.H.公共卫生学院Sabri Ülker代谢研究中心领导的一项新研究发现了一种名为fabkin的新激素,它有助于调节新陈代谢,可能在1型和2型糖尿病的发展中发挥关键作用。他们的发现为研究荷尔蒙如何工作以及它如何影响糖尿病铺平了道路。

  

由哈佛大学陈T.H.公共卫生学院Sabri Ülker代谢研究中心的一个团队领导的一项新研究发现了一种名为fabkin的新激素,它有助于调节新陈代谢,可能在1型和2型糖尿病的发展中发挥着关键作用。

该研究结果发表在《Nature》杂志上,题为A hormone complex of FABP4 and nucleoside kinases regulates islet function

“在能量不足的时候,从脂肪细胞中释放能量是维持生存的关键;然而,与胰岛素抵抗和/或胰岛素不足相关的不受控制或慢性脂肪分解会破坏代谢稳态,”研究者写道。

“与脂解结合的是一种最近发现的激素,脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)的释放。尽管在临床前模型和人类中,循环FABP4水平与心脏代谢疾病密切相关,但尚未描述其作用机制。我们发现,激素FABP4与腺苷激酶(ADK)和核苷二磷酸激酶(NDPK)形成功能性激素复合物,以调节细胞外ATP和ADP水平。”

资深作者Gökhan S. Hotamisligil说:“几十年来,我们一直在寻找传递脂肪细胞能量储备状态的信号,以产生适当的内分泌反应,例如胰腺β细胞产生胰岛素。我们现在已经确定fabkin是一种新的激素,它通过一种非常不寻常的分子机制控制着这一关键功能。”

在这项新研究中,研究人员证明了当FABP4从脂肪细胞分泌并进入血液时,它与NDPK和ADK酶结合,形成了现在被确定为fabkin的蛋白质复合物。在这个蛋白质复合体中,FABP4通过修饰NDPK和ADK的活性来调节ATP和ADP分子的水平,而ATP和ADP是生物学中必不可少的能量单位。研究人员发现,附近细胞的表面受体感知ATP与ADP比例的变化,从而触发细胞对变化的能量状态做出反应。因此,法金能够调节这些靶细胞的功能。

研究表明,小鼠和1型或2型糖尿病患者的血液中fabkin含量都很高。他们还发现,阻断fabkin蛋白的活性可以防止动物中两种糖尿病的发展。

“fabkin的发现要求我们后退一步,重新考虑我们对激素如何工作的基本理解,”Kacey Prentice副研究员说。“我非常高兴能找到一种新的激素,但看到这一发现的长期影响更让我兴奋。”


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