一氧化氮合酶抑制剂L-NMMA和紫杉烷治疗化疗耐药三阴性乳腺癌的1/2期临床试验

一氧化氮合酶抑制剂L-NMMA和紫杉烷治疗化疗耐药三阴性乳腺癌的1/2期临床试验

　　

成功的组合

一项1/2期临床试验检测了诱导型一氧化氮合酶抑制剂（L-NMMA）联合紫杉烷治疗难治性局部晚期乳腺癌（LABC）和转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。总有效率为45.8%（11/24）：LABC患者为81.8%（9/11），转移性TNBC患者为15.4%（2/13）。LABC患者中，3例术后病理完全缓解（27.3%）。应答者肿瘤中存在与精氨酸酶低表达相关的免疫环境重构。在乳腺癌的进一步研究中，紫杉醇和nml联合化疗值得进一步研究。

摘要

诱导型一氧化氮信号通路（iNOS）与三阴性乳腺癌（TNBC）预后不良有关。先前使用体内模型的研究表明，使用pan-NOS抑制剂NG一甲基可以抑制iNOS信号通路-我-精氨酸（L-NMMA）降低TNBC患者的肿瘤生长并提高生存率。在这里，我们报告了一个一流的1/2期临床试验，L-NMMA联合紫杉烷治疗难治性局部晚期乳腺癌（LABC）或转移性TNBC。我们也检查了化疗反应的免疫细胞相关性。共招募35例转移性TNBC患者：15例在第一阶段试验，24例在第二阶段试验（包括4例来自第一阶段试验的推荐第二阶段剂量的患者）。总有效率为45.8%（11/24）：LABC患者为81.8%（9/11），转移性TNBC患者为15.4%（2/13）。LABC患者中，3例术后病理完全缓解（27.3%）。等级≥3 21%的患者出现毒性反应；然而，L-NMMA未出现任何不良事件。CyTOF分析的免疫细胞表明，化疗无反应者表现出与M2巨噬细胞极化相关的标记物表达增加，循环中IL-6和IL-10细胞因子浓度增加。相反，化疗应答者的CD15表达增加⁺血液中的中性粒细胞，以及在治疗结束时获得的肿瘤活检中精氨酸酶（肿瘤前2中性粒细胞的标志物）的降低。L-NMMA联合紫杉烷值得进一步研究乳腺癌患者的大规模临床研究。