与白血病发病相关的一种蛋白质的变化

　　

虽然对急性淋巴细胞白血病的治疗是有效的，但仍有相当数量的病例复发并发展为短期和长期的影响。一项新的小鼠研究表明，一种名为IL-7R的蛋白质的变化足以引发某种类型的白血病。新的发现为理解白血病发病的分子机制打开了一扇门，并可能导致更好的和有针对性的治疗方法的发展。

这一研究结果发表在《自然通讯》杂志上，题为《IL7R突变激活可以引发b细胞急性淋巴细胞白血病》。

研究人员写道:“白细胞介素-7受体α(由IL7R编码)对淋巴细胞发育至关重要。”“急性淋巴细胞白血病(ALL)相关IL7R功能获得突变是否会引发白血病发生尚不清楚。在这里，我们证明了淋巴限制突变体IL7R，在条件敲入小鼠的生理水平上表达，建立了一个b细胞前体显示自我更新能力的前白血病阶段，启动类似PAX5 P80R或ph样的人类B-ALL的白血病。”

ALL始于骨髓。大多数情况下，白血病细胞侵入血液的速度相当快。它们有时也会扩散到身体的其他部位。尽管ALL的治疗非常有效，5年生存率达到80-90%，但仍有大量ALL病例复发，使用强化化疗有短期和长期的副作用。

研究人员使用小鼠模型，发现IL-7R的突变导致这种蛋白质的持续激活，这足以引发疾病。

该研究的协调员Jo?o T. Barata解释说:“在人类患者中也发现了完全相同的突变，所以我们相信IL-7R的这些变化可能是人类疾病的起源。”

“重要的是找到新的治疗策略，以提高当前治疗的疗效，并减少二次效应的可能性。我们培育的小鼠发展出了与人类非常相似的白血病特征。这些老鼠可以用来识别和测试新的治疗方法，比如降低IL-7R激活的药物，包括我们在这项工作中发现的一些，”该研究的第一作者Afonso Almeida说。

研究人员先前证明了高水平的IL-7R对急性淋巴细胞白血病发展的重要性。在目前的研究中，他们能够证明，增加IL-7R蛋白功能的突变，即使不增加其正常水平，也足以引发疾病。Barata补充说:“这两项研究在显示IL-7R引发白血病能力的不同方面相互补充，并表明抑制IL-7R分子效应的药物可能在未来的某个时候成为患者的有效治疗选择。”

“总之，我们建立了一个体内模型，该模型正式证明IL7R功能的获得驱动了真正的B-ALL前体，重要的是，可以引发疾病。我们的模型构成了一个资源，在其他正常造血发育的背景下，描述新的分子和细胞在B-ALL病因学中的作用，并在免疫能力设置中测试新的治疗方法，”研究人员总结道。