吡喹酮在寄生扁虫离子通道上的作用机制

【字体: 时间:2021年12月23日 来源:AAAS

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  吡喹酮在寄生扁虫离子通道上的作用机制

  

吡喹酮(PZQ)是治疗血吸虫病等寄生虫病的重要抗寄生虫药,但其作用机制尚未阐明。公园旁的一对手稿.还有Le Clec'h.确定了曼氏血吸虫瞬时受体电位美司他丁离子通道(TRPMPZQ公司)作为PZQ的目标。公园.描述了TRPM中PZQ绑定口袋的特性PZQ公司通过配体筛选和靶向诱变,证实了它在其他寄生扁虫中广泛保守。勒克莱克.利用全基因组关联筛选和标记辅助选择鉴定TRPMPZQ公司负责PZQ灵敏度的变化,并检查TRPM中的序列变化PZQ公司从野外分离出来的。总之,这些文件有力地证实了TRPMPZQ公司是PZQ的分子靶,为PZQ电阻的现场监测提供了重要信息。

摘要

吡喹酮(PZQ)是治疗寄生虫性扁形虫病(如血吸虫病)的一种基本药物,该病困扰着2.5亿人。然而,PZQ并不是普遍有效的,缺乏抗肝吸虫的活性筋膜炎属。这种不敏感的原因尚不清楚,因为PZQ的作用机制尚不清楚。在这里,我们使用配体和靶向的方法来证明PZQ激活了一个瞬时的受体电位melastatin离子通道(TRPMPZQ公司)在血吸虫中,通过在通道的电压传感器区域内与疏水性配体结合袋结合,导致钙进入和蠕虫麻痹。PZQ激活TRPMPZQ公司在其他PZQ敏感的萤火虫中有同系物,但不是肝片吸虫.但是,在F、 肝片TRPM公司PZQ公司捆绑袋,模仿血吸虫TRPMPZQ公司,赋予PZQ灵敏度。经过几十年的临床应用,PZQ作用于TRP通道的分子基础得到了解决。

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