对狗过敏？新研究为狗过敏疫苗奠定基础

　　

科学家们已经确定了导致人类免疫反应的狗过敏原部分的一系列候选分子，这是研发针对大多数狗过敏原因的疫苗的第一步。

有很多研究努力描述狗过敏的性质和进展，但很少有应用研究使用这些信息试图通过人工诱导免疫耐受完全治愈狗过敏的人。但是，研究人员现在已经首次确定了构成狗过敏原的分子部分的候选成分，从而准确地为我们提供了一种“狗过敏疫苗”。

他们的发现最近发表在欧洲生化学会联合会杂志上。

对狗过敏是一种常见的疾病，而且这种疾病正在全球范围内蔓延。多年来，科学家们已经能够识别七种不同的狗过敏原——分子或分子结构，它们与抗体结合并产生异常强烈的免疫反应，而这种反应通常是无害的。

这7种过敏原被命名为犬类过敏原1-7 (Can f 1-7)。但是，虽然有7种，但只有一种，即Can f 1，是导致人们对狗过敏的大多数(50% - 75%)反应的原因。它存在于狗的舌头组织、唾液腺和皮肤中。

研究人员尚未确定Can f 1的IgE表位，即抗原的特定部分，被免疫系统识别并刺激或“决定”免疫反应(这就是为什么表位也被称为抗原决定因素)。更具体地说，表位是短的氨基酸序列，组成了诱导免疫反应的蛋白质的一部分。

研究人员首次确定了构成狗过敏原的分子部分的候选成分，从而准确地为我们提供了一种“狗过敏疫苗”。资料来源:大阪府立大学犬井T.

表位与免疫系统抗体、B细胞或T细胞表面的特定抗原受体结合，就像一块拼图的形状与另一块拼图的特定形状相匹配。(受体中与表位结合的部分被称为副翼)。抗体，也被称为免疫球蛋白，有五种不同的类型或同型:IgA(免疫球蛋白A)、IgD、IgE、IgG或IgM。IgE同型(仅在哺乳动物中发现)在过敏和过敏性疾病中起着关键作用。还有一个IgE抗原表位，是与IgE同型的副翼相匹配的拼图。

近年来，人们在开发以抗原决定簇为重点的疫苗上做了大量的努力，在这个例子中，是针对狗过敏的疫苗。

“我们希望能够向免疫系统提供小剂量的这些抗原表位，训练它处理它们，类似于任何疫苗背后的原理，”研究报告的主要作者、大阪府立大学(Osaka Prefecture University)教授、过敏研究专家犬井隆(Takashi Inui)说。“但如果不首先识别can f 1的IgE抗原表位，我们就无法做到这一点。”

因此，研究人员使用x射线晶体学(x射线通过材料的衍射来确定其“晶体”结构)来确定Can f1蛋白的整体结构——这是有史以来第一次做这样的研究。

他们发现，乍一看，这种蛋白质的折叠模式与另外三种Can f过敏原极其相似。然而，表面电荷的位置有很大的不同，这反过来表明一系列的“残基”是很好的候选IgE表位。

利用这些基本数据，还需要进行进一步的实验工作来缩小候选疫苗的范围，但研究结果表明，针对Can f1的低过敏性疫苗——一种狗过敏疫苗——的研制已经近在眉睫。

利用这种抗原表位生产“低过敏性疫苗”不仅在狗过敏方面是世界首例，而且在任何过敏反应方面都是罕见的。如果研究人员的工作确实被用于开发狗过敏疫苗，其背后的原理可以更广泛地用于治疗各种过敏。

原文检索：

“Structure-based prediction of the IgE epitopes of the major dog allergen Can f 1” by Masatoshi Nakatsuji, Keisuke Sugiura, Keisuke Suda, Michiko Sakurai, Miki Ubatani, Haruka Muroya, Rina Okubo, Ryo Noguchi, Yoichi Kamata, Yuma Fukutomi, Osamu Ishibashi, Shigenori Nishimura and Takashi Inui, 26 October 2021 , Federation of European Biochemical Societies.
DOI: 10.1111/febs.16252