第一个在临床试验中可以体内表达和可检测到的mRNA编码的单克隆抗体

　　

基孔肯雅病毒(CHIKV)感染可引起以发烧、皮疹和关节疼痛为特征的急性疾病。病毒通过伊蚊传播给人类。

目前，全世界每年约有300万例感染，主要在非洲、东南亚，它在印度洋流行......

多达50%的患者感染基孔肯雅病毒(CHIKV)将发展为严重和慢性关节炎。

此外，这种病毒对婴儿或免疫功能较弱的人可能是致命的，目前还没有得到批准的预防或治疗方法用于营销。

最近，Moderna在国际顶级医学杂志《自然医学》上发表了一篇题为《A phase 1 trial of lipid-encapsulated mRNA encoding a monoclonal antibody with neutralizing activity against Chikungunya virus》的研究论文。

本文报道了一项使用脂质纳米颗粒(LNP)递送中和基孔肯雅病毒(CHIKV)的单克隆抗体mRNA (mRNA-1944)的一期临床试验的结果。

这是第一个在临床试验中显示在体内表达和可检测到的mRNA编码的单克隆抗体，可以提供治疗基孔肯雅病毒(CHIKV)感染而没有严重副作用。

 

 

基孔肯雅病毒(CHIKV)感染可诱导人体产生高水平的中和抗体。

使用感染者的恢复期血清或其特异性单克隆抗体可防止动物模型感染基孔肯雅病毒。

近年来，多种中和抗体被批准用于预防或治疗呼吸道合胞病毒、埃博拉病毒、HIV病毒等，治疗COVID-19肺炎的中和抗体也在临床试验中。

这些中和抗体在生产过程中面临纯化和翻译后修饰的问题。

因此，有研究使用DNA或RNA递送技术，以更有效、安全、低成本的单克隆抗体治疗。

早在2019年5月COVID-19疫情爆发前，Moderna就在《科学免疫学》杂志[2]上发表了一篇临床前研究论文，使用脂质纳米颗粒(LNP)传递轻链编码人单克隆抗体(CHKV-24 IgG)和重链mRNA，靶向基孔肯雅病毒E2糖蛋白，可以保护感染基孔肯雅病毒的小鼠免受关节炎、肌肉骨骼疾病和致命攻击。

保护性中和抗体。本研究为该疗法的临床应用奠定了基础。

 

在上述临床前研究的基础上，Moderna于2019年1月至2020年6月进行了一期临床试验，以确认该疗法的安全性、耐候性、药代动力学和药效学。

共有38人参加了这项临床试验。他们被随机分为单次静脉注射0.1 mg/Kg、0.3 mg/Kg或0.6 mg/Kg，或两次注射0.3 mg/Kg，或接受安慰剂。

在单次注射后的12、24和48小时，观察到它们产生具有中和活性的CHKV-24 IgG抗体，且呈剂量依赖性。

0.3 mg/Kg和0.6 mg/Kg剂量组的抗体产生持续16周以上。

注射两针0.3 mg/Kg，并在第一次注射后一周注射第二针的参与者的CHKV-24 IgG抗体水平提高了1.8倍。

 

本临床试验表明，编码CHKV-24 IgG重链和轻链的两个独立mrna均可产生功能性中和抗体，且抗体水平可持续数月。

提示LNP可传递mRNA，表达单克隆抗体，在疾病预防和治疗方面具有很大的潜力。

此外，2021年9月，Moderna宣布与加拿大抗体药物发现明星公司AbCelera合作，共同开发mRNA编码的抗体疗法。

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