耶鲁学者PNAS发现克服白血病耐药性的机制

　　

耶鲁大学癌症中心领导的一项最新研究中，研究人员发现了一种新的白血病代谢门控机制，这种机制取决于一种称为PON2的分子，这种分子可能有助于提出白血病的的新治疗方案。

这一研究结果2月1日在线发表在PNAS杂志上。

B细胞是适应性免疫系统的效应细胞，其特征在于能量水平低，可防止转化为白血病。在这项研究中，耶鲁大学的科学家意外发现B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）细胞中高表达水平的解毒内酯酶PON2，能促进能量产生，导致白血病转化。PON2通过从其抑制剂stomatin释放转运蛋白来实现葡萄糖转运蛋白1的葡萄糖摄取活性。

文章作者，耶鲁大学分子和细胞肿瘤学中心主任Markus Müschen教授说，“PON2对葡萄糖的摄取和能量产生至关重要，而PON2的丢失阻止了白血病的发展”， “高水平的PON2不仅在临床试验中预示了白血病患者的预后不良，而且还导致了更具侵略性的疾病进程。”

研究人员指出，这项研究的发现为B细胞代谢，以及B-ALL生物学提供了新见解，并强调了葡萄糖和能量供应在白血病转化中的重要性。

Müschen补充说：“从治疗的角度来看，该研究表明可以利用PON2的酶活性选择性杀伤B-ALL细胞，因此可以将PON2靶向作为一种新的治疗干预策略，克服B-ALL中的耐药性。”

（生物通）