一种降低COVID-19严重程度的保护蛋白

　　

犹太教总医院戴维斯夫人研究所（LDI）的研究人员发现，在COVID-19患者中，OAS1蛋白水平的升高与死亡率的降低和需要通气的疾病的减轻有关。可以探索使用提高OAS1水平的药物来改善这些结果。研究结果发表在《自然医学》杂志上，“我们的分析表明OAS1对COVID-19的易感性和严重性具有保护作用，”LDI临床流行病学中心的高级研究员、医学、人类遗传学、流行病学和生物统计学教授Brent Richards博士解释道。“在寻找治疗病人的潜在疗法的竞赛中，这是一个非常令人兴奋的进展，因为已经有一些疗法在临床前开发中，可以促进OAS1，并可以探索它们对SARS-CoV-2感染的效果。”

可以理解，在疫苗开发上投入了大量的精力。然而，由于全世界已经有数亿人受到感染，重要的是不要忽视对疾病特异性治疗的研究，因为这种治疗方法很少被发现。此外，考虑到疫苗在社区中的普遍犹豫不决，以及任何疫苗能保护多久的不确定性，COVID-19很可能在未来几年成为一个全球性问题。因此，对治疗的需求将继续下去。

Richards博士实验室的研究人员探索了外周血中可检测的蛋白质作为潜在靶点。挑战在于确定哪些蛋白质在疾病进展中起因果作用，因为它们的水平也可能受到COVID-19本身或其他混杂因素的影响。蛋白质组学技术的最新进展，即一次分离和测量数百种循环蛋白的能力，加上孟德尔随机（MR）的基因分析，使得解开哪些蛋白影响COVID-19不良结局的精细工作成为可能。

LDI博士后研究员、论文第一作者Sirui Zhou博士发现，根据931个血循环蛋白的遗传决定因素，OAS1水平的增加与高达14134例COVID-19病例和120万对照组的COVID-19死亡或通气、住院和易感性降低有关。多重敏感性分析结果一致。他们接着测量了504名具有不同COVID-19结果的COVID-19患者的OAS1水平，发现感染后患者OAS1水平升高与预防非常严重的COVID-19、住院治疗和易感性有关。

“这种保护作用特别大，”Zhou博士指出。“因此我们观察到，OAS1循环水平每增加一个标准差，严重COVID-19的几率就降低了50%。有趣的是，对于非非洲民族来说，这种保护作用很可能是从一种尼安德特人衍生的OAS1形式（称为p46）遗传而来的。”

这种形式的OAS1可能出现在欧洲血统的人通过与尼安德特人杂交在数万年前。进化的压力慢慢地增加了这种形式的OAS1的流行率，以至于现在超过30%的欧洲人后裔都能检测到它。这种蛋白质的形式很可能起到了预防早期大流行的作用。

因为药物开发，即使是在大流行研究的加速环境下，也需要时间，特别令人兴奋的是，能够增加OAS1活性的分子目前正处于临床前开发阶段，以便最终用于临床试验。

Richards博士说：“我们的建议是，那些引起OAS1水平升高的药物应进一步研究其对COVID-19结果的影响，以便我们更好地治疗感染患者。”。

Journal Reference:

1. Sirui Zhou, Guillaume Butler-Laporte, Tomoko Nakanishi, David R. Morrison, Jonathan Afilalo, Marc Afilalo, Laetitia Laurent, Maik Pietzner, Nicola Kerrison, Kaiqiong Zhao, Elsa Brunet-Ratnasingham, Danielle Henry, Nofar Kimchi, Zaman Afrasiabi, Nardin Rezk, Meriem Bouab, Louis Petitjean, Charlotte Guzman, Xiaoqing Xue, Chris Tselios, Branka Vulesevic, Olumide Adeleye, Tala Abdullah, Noor Almamlouk, Yiheng Chen, Michaël Chassé, Madeleine Durand, Clare Paterson, Johan Normark, Robert Frithiof, Miklós Lipcsey, Michael Hultström, Celia M. T. Greenwood, Hugo Zeberg, Claudia Langenberg, Elin Thysell, Michael Pollak, Vincent Mooser, Vincenzo Forgetta, Daniel E. Kaufmann, J. Brent Richards. A Neanderthal OAS1 isoform protects individuals of European ancestry against COVID-19 susceptibility and severity. Nature Medicine, 2021; DOI: 10.1038/s41591-021-01281-1

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Lady Davis Institute. "Identification of a protective protein that reduces the severity of COVID-19: Protective effect likely inherited from Neanderthal-derived form of OAS1." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 February 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210226121257.htm>.

Lady Davis Institute. (2021, February 26). Identification of a protective protein that reduces the severity of COVID-19: Protective effect likely inherited from Neanderthal-derived form of OAS1. ScienceDaily. Retrieved March 1, 2021 from www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210226121257.htm

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