我们将如何获得“恰到好处”的免疫反应？一种蛋白质是关键

西奈健康中心的科学家们表示，他们发现了一种新的途径，可以控制人体免疫系统中危险的过度反应，包括致命的过度炎症。在今天发表在《科学》杂志上的新发现中，Lunenfeld-Tanenbaum研究所(LTRI)的研究人员详细描述了一种名为WAVE2的蛋白质，一种在所有免疫细胞中表达的蛋白质，在维持免疫系统平衡中起着关键作用。

　　

 

   

图片:研究资深作者，Kathy Siminovitch博士, Lunenfeld-Tanenbaum研究所(LTRI)高级研究员和加拿大免疫疾病调节机制研究主任。来源：西奈健康

西奈健康中心的科学家们表示，他们发现了一种新的途径，可以控制人体免疫系统中危险的过度反应，包括致命的过度炎症。

在今天（3月25日）发表在《Science》杂志上的新发现中，Lunenfeld-Tanenbaum研究所(LTRI)的研究人员详细描述了一种名为WAVE2的蛋白质，一种在所有免疫细胞中表达的蛋白质，在维持免疫系统平衡中起着关键作用。

作为研究的一部分，科学家们在小鼠的免疫细胞亚群中敲除或关闭了WAVE2，这导致了严重的自身免疫和炎症，以及无法对病毒感染产生免疫应答。

该研究的资深作者凯西·西米诺维奇(Kathy Siminovitch)博士说，他们还发现，另一种mTOR的蛋白质在WAVE2缺失的情况下变得过度活跃，使免疫系统过度运转，导致免疫细胞衰竭。

“适当的免疫反应需要这样一种微妙的平衡，”LTRI的高级研究员和加拿大免疫疾病调节机制研究主席Siminovitch博士说。“你必须做得恰到好处。通过开发一种T细胞缺乏WAVE2的小鼠株，我们已经证明这种蛋白质是平衡免疫反应所必需的。”

如何防止免疫系统过度运转一直是医学专家面临的一个关键问题，因为他们仍在努力应对COVID-19大流行的破坏性影响，特别是对老年人口的影响。

65岁以上的患者发展为严重COVID-19的风险更高，部分原因是一种被称为“细胞因子风暴”的现象，即免疫系统过度作用并损害器官。

Siminovitch说:“大流行赤裸裸地说明了免疫平衡的关键重要性以及破坏这种平衡的严重后果。它还强调了基础研究的重要性，它使我们在了解病毒、掌握治疗和预防策略方面达到了今天的水平。”

多年来，Siminovitch博士一直在探索调节和维持免疫系统平衡的遗传和分子机制。在之前的工作中，她帮助追踪了将一种罕见的基因突变转化为维斯科特-奥尔德里奇综合症的复杂分子步骤。维斯科特-奥尔德里奇综合症会损害男孩的免疫系统，并可能在很小的时候导致死亡。

Siminovitch博士说，他们希望扩大他们的研究，看看WAVE2-mTOR通路是如何对特定的自身免疫、炎症和其他疾病(如阿尔茨海默病)起作用的。

“了解如何在免疫方面实现这种控制真的很重要，”Siminovitch博士说。“这项研究通过针对WAVE2- mTOR通路的新疗法的开发，开启了恢复这种平衡的新方法。”

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这项研究得到了加拿大卫生研究所(CIHR)、谢尔曼基金会的加拿大创新基金会和慈善基金会的支持。