在髓母细胞瘤中阻断癌细胞生长的潜在新策略

髓母细胞瘤是儿童最常见的高级别脑肿瘤。伦敦玛丽女王大学的科学家们在人类组织样本、人类细胞系和小鼠上进行了新的临床前研究，展示了一种新的策略，即让肿瘤细胞失去能量，从而阻止其进一步生长。如果在人体临床试验中得到证实，这项新发现可能会导致一些患者的治疗方式发生变化。

　　

髓母细胞瘤是一种快速生长的中枢神经系统肿瘤，经常扩散到大脑和脊髓的其他部位。这种肿瘤主要影响儿童，但儿童和成人都可以发生。手术通常是治疗成神经管细胞瘤的第一步，其他治疗包括放射治疗和化疗。如果疾病不扩散，存活率约为70 - 80%。如果疾病已经扩散，存活率约为60%。

在人类组织样本、人类细胞系和小鼠身上进行的新的临床前研究，展示了一种新的策略，可以让肿瘤细胞失去能量，从而阻止其进一步生长。如果这一发现在人类临床试验中得到证实，这项新的研究可能会导致未来一些髓母细胞瘤患者治疗方式的改变。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上，题为《肌醇治疗通过抑制表观遗传驱动的代谢适应抑制成神经管细胞瘤》。该研究由伦敦玛丽女王大学的科学家领导，由慈善机构脑瘤研究资助。

研究人员写道:“染色质修饰剂的放松在髓母细胞瘤(最常见的儿童恶性脑瘤)的发病机制中起着关键作用。”“在这里，我们发现在一定比例的成神经管细胞瘤中，bmi1依赖于解除肌醇代谢。”

科学家们转向了肌醇六磷酸(IP6)，一种存在于动植物中的天然化合物。他们演示了它如何抑制成神经管细胞瘤，并可以与化疗结合杀死肿瘤细胞。

伦敦玛丽女王大学脑肿瘤卓越研究中心主任、首席研究员Silvia Marino博士解释说:“成神经管细胞瘤发生在四个不同的亚组(WNT、SHH、G3和G4)。”“尽管我们越来越了解这些亚组之间的分子差异，目前的选择是手术联合放疗和/或化疗对所有患者。我们迫切需要了解驱动每个亚组肿瘤生长的关键分子事件，以设计新的、毒性更小的、有针对性的治疗方法。”

“G4髓母细胞瘤是所有亚组中了解最少的，尽管它是最常见的并且预后不良。我们已经发现了一种新的方式，这种类型的髓母细胞瘤能够适应其代谢和不受控制的生长。值得注意的是，我们也展示了这种能源供应是如何被阻塞的。这些令人兴奋的结果为这种侵袭性儿童脑瘤患者开发新的靶向治疗方法带来了希望。”

表观遗传改变可促进成神经管细胞瘤的发展。一种参与这一过程的蛋白质被称为BMI1，在包括脑肿瘤在内的多种癌症中都发现了高水平的BMI1。在髓母细胞瘤中，在G4亚群中发现了高水平的它，它维持了肿瘤的生长。

科学家们此前已经发现，G4成神经管细胞瘤细胞中存在高水平的BMI1，但这些细胞也缺乏一种名为CHD7的蛋白质。目前的研究表明，高水平的BMI1可以使癌细胞适应新陈代谢并快速生长。

为了阻止这种能量的代谢和快速生长，研究人员用肌醇六磷酸(IP6)处理细胞。研究小组还证明，IP6结合化疗，在小鼠体内杀死肿瘤细胞的能力增强。

“这是个好消息，给未来带来了一些急需的希望，”脑瘤研究的利益相关者关系负责人休·亚当斯(Hugh Adams)说。“还有一段路要走，但我们希望临床试验能在不久的将来开始运行。”脑瘤导致40岁以下儿童和成年人死亡的人数更多，然而，从历史上看，只有1%的国家癌症支出用于这一毁灭性的疾病。脑瘤研究决心改变这一现状。”