新发现的分子对血管炎症有双重保护作用

新加坡研究人员透露，一种名为MOCCI的线粒体肽有一个令人惊讶的伙伴，它们共同调节炎症和免疫。

　　

 

   

显微镜图像显示MOCCI(红色)与线粒体蛋白(绿色)共定位。

资料来源:杜克-新加坡国立大学医学院

新加坡杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡科学技术研究局(A*STAR)的多学科研究团队发现了一种新的线粒体肽MOCCI，它在调节血管炎症和免疫中发挥着重要作用。发表在《自然通讯》杂志上的这项研究揭示了一个基因如何编码两个分子，在病毒感染后提供两种保护。

慢性和过度的血管炎症，被称为血管炎症，会导致组织损伤和心血管疾病，如动脉粥样硬化和纤维化。尽管一些疗法在临床试验中显示出了有希望的结果，但它们有相当大的副作用，比如免疫抑制导致感染风险增加，而且疗效有限。因此，迫切需要更有效的治疗。

“在这项研究中，我们的目标是识别对抗血管内膜炎症的新靶点。具体来说，我们想要瞄准以前没有研究过的小的自然产生的肽，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢疾病项目助理教授Lena Ho解释说，她领导的团队包括阿什利·圣约翰副教授，助理教授Owen Rackham和高级研究员Dr Cheryl Lee。

Duke-NUS团队与新加坡A*STAR分子和细胞生物学研究所的同事合作，研究了一组被称为Mito-SEPs的肽，它们定位于线粒体，线粒体是一种细胞器，以其在细胞能量生产中的作用而闻名。在观察到Mito-SEPs似乎参与了调节炎症后，他们从人类主动脉血管内壁筛选细胞，发现参与这一过程的肽。

他们发现了一种新的肽，他们将其命名为MOCCI——炎症期间细胞色素C氧化酶调制器的缩写——它只有在细胞经历炎症和感染时才会产生。

令他们吃惊的是，他们发现MOCCI是迄今为止尚不为人知的复合物IV的组成部分，复合物IV是线粒体中负责能量产生的一系列酶的一部分，称为电子传递链。在炎症过程中，MOCCI并入复合物IV以抑制其活性。与杜克-新加坡国立大学的圣约翰教授合作，研究人员发现，这种抑制作用对于减少病毒感染后的炎症是必要的。

“我们在炎症反应中电子传递链的组成发生变化的发现是新的。MOCCI实质上是重新利用细胞中的部分能量生产中心来调节炎症，”这项研究的主要作者李博士说。

研究人员还发现，MOCCI是与一种名为miR-147b的微rna分子一起制造的。这两个分子是由同一个基因的不同部分组成的。MOCCI来源于编码蛋白质的基因序列，而miR-147b来自非编码部分。

虽然miR-147b分子也具有抗炎作用，但同时它也积极地阻止病毒的复制。这表明MOCCI和miR-147b协同作用有助于控制病毒感染和抑制炎症。

何助理教授说:“这种双管齐下的策略是一种优雅的机制，身体已经到位，以防止感染期间过度和潜在的组织损伤性炎症，比如COVID-19感染中出现的细胞因子风暴和结肠炎。”“编码MOCCI的基因是首批被描述为同时具有编码和非编码功能的基因之一。这些双重功能协调一致，以达到一致的生物学结果，这在细胞生物学中是一个重要的发现。”

杜克-新加坡国立大学研究高级副院长帕特里克·凯西教授评论道:“医学和医疗保健在基础研究的新发现的帮助下取得了进步。何助理教授及其合作者的这项研究为炎症和免疫提供了有价值的见解——这一主题在COVID-19的背景下变得更加重要。”

研究人员表示，下一步是探索如何开发靶向药物疗法，以模仿MOCCI和miR147b的抗炎效果。他们还计划研究MOCCI在常见慢性炎症疾病(如结肠炎和牛皮癣)中的作用。

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