抗癌新思路——给冷肿瘤加温

许多癌症不是发炎的，而是被标记为“冷”肿瘤。它们不会被免疫系统识别。现在，科罗拉多大学癌症中心的研究人员利用小鼠模型发现，调节性T细胞正在指示T细胞停止对抗癌症。他们的发现为治疗对放射治疗有抵抗力的冷肿瘤提供了新的治疗机会。

　　

许多癌症没有发炎，因此无法被免疫系统识别。由于这些“冷”肿瘤不会引起免疫系统的反应，它们也不会对免疫疗法产生反应。“热”肿瘤有炎症的迹象，这意味着它们可能被T细胞浸润，以对抗癌症。这些肿瘤更容易治疗，因为免疫治疗药物可以增强免疫反应。

科罗拉多大学癌症中心的研究人员利用小鼠模型发现，调节性T细胞(Tregs)，一种抑制免疫反应的特化T细胞类型，本质上是在告诉T细胞停止对抗癌症。他们的发现为治疗对放射治疗耐药的冷肿瘤和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)提供了新的治疗机会。

这项研究发表在《癌症免疫治疗杂志》。

研究人员写道:“在头颈部鳞状细胞癌中，大量联合放射治疗(RT)和免疫治疗的试验都失败了。使用对RT-免疫检查点抑制剂耐药的头颈部鳞状细胞癌的临床前免疫寒冷模型，我们通过检查对RT-免疫检查点抑制剂的差异微环境反应来研究克服这种耐药的治疗方法。”

该团队由研究助理Michael Knitz和医学博士Sana Karam领导，Sana Karam是科罗拉多大学医学院放射肿瘤学副教授和科罗拉多大学癌症中心成员。利用小鼠模型，研究人员研究了T细胞在肿瘤治疗中的作用。

Karam说:“我们发现，那些通常告诉T细胞‘嘿，这里有个肿瘤，来攻击它吧’的细胞被沉默了。”

“Tregs在健康的免疫系统中通常起到重要的平衡作用，”Knitz说。“它们可以预防自身免疫性疾病，并在需要时阻止T细胞。然而，在许多肿瘤中，Tregs过多或过度抑制，导致T细胞反应停止。”

研究人员发现，使用抑制Tregs的药物可以帮助提高患冷肿瘤患者的免疫反应。研究人员还指出，放疗造成的损伤足以使树突状细胞发挥作用，使常规T细胞进入战斗模式。

Karam解释说:“你需要辐射来造成损伤，并引入免疫细胞，这样肿瘤才能被识别和靶向。通过这种方式，树突状细胞触发免疫系统产生大量T细胞，类似于疫苗的作用。这些T细胞然后回到肿瘤中杀死癌细胞。这些部分已经就位;他们只是需要适当的信号。激活树突状细胞是让辐射加热这些冷肿瘤的关键一步。”

研究人员指出，辐射必须以特定的方式进行管理。“你必须让它跳动。你不能只注射一剂。你必须再给它一次，并把它和去除抑制的东西结合起来，同时保持这些抗原呈递树突状细胞的活性。”

Karam被迫改变低温肿瘤的治疗标准。“这些肿瘤类似于那些重度吸烟者的肿瘤，”她说。“它们对骨骼和肌肉非常有害，渗入舌头、下巴、牙龈和淋巴结。这是可怕的。它们的失败率非常高，治疗通常包括切除舌头以及几周的放疗和化疗，结果病人失败了。我相信我们可以为病人做得更好。”