解答艾滋病毒母婴传播难题的新线索

　　

全世界每年有15万多名婴儿在子宫内、出生时或通过母乳喂养感染艾滋病毒。为什么在某些情况下会传播，而在其他情况下不会，这一直是一个谜，但现在由威尔康奈尔医学院和杜克大学科学家领导的一个团队发现了一个重要的线索，这意味着如何消除婴儿艾滋病毒感染。

在4月2日出版的《公共科学图书馆·病原的一项研究中,研究人员发现证据表明艾滋病毒母婴传播的罕见变异病毒的母亲的血液能够逃脱广泛中和抗体(bnab)——一种新兴的治疗,可以用于广泛的艾滋病病毒毒株。科学家们还发现，这些艾滋病毒变异往往包含关键的遗传特征。

研究人员说，这些发现提供了一种可能的方法来预测艾滋病毒的母婴传播是否会发生，并为帮助防止这种传播的方法指明了方向。与此同时，研究结果暗示，用bnAb疗法治疗艾滋病毒阳性孕妇或新妈妈可能会产生意想不到的效果，促进变异的进化，从而抵抗这些疗法，从而提高母婴传播的风险。

资深作者Sallie Permar博士说:“我们的研究结果表明，针对感染艾滋病毒的孕妇和哺乳期妇女的疫苗或治疗应设计成防止这些耐药变异的发展，以减少艾滋病毒传播给儿童的机会。”威尔康奈尔医学中心儿科主任、南希·c·帕多安诺儿科教授、纽约长老会/威尔康奈尔医学中心儿科主任。

艾滋病毒母婴传播一直令人困惑，因为即使母亲受到感染而未经治疗，传染给婴儿的机会也不到50%。科学家们假设，决定是否传播的因素是母亲的免疫系统和/或在她的血液中循环的艾滋病毒变体。但是，锁定传播风险的来源一直是一个挑战，尤其是因为抗逆转录病毒(ART)药物治疗，这是现在大多数艾滋病毒感染者的标准疗法，可能会混淆任何对当前患者的研究结果。

Permar博士和她的同事们绕过了这个问题，他们评估了一项研究的样本收集，该研究是在30年前进行的，是在接受抗逆转录病毒治疗之前，对感染艾滋病毒的母亲及其婴儿进行的。

在一组实验中，珀马尔博士的团队分离了从母亲传染给婴儿的HIV变异，他们发现，与来自母亲血液的非传播的艾滋病毒变体相比，这些传播的艾滋病毒变体对母亲的血浆——即母亲血液中含有抗体的部分——的敏感性要低30%。换句话说，传播和不传播之间的差异似乎至少部分是由于艾滋病毒变异可以从母体抗体中逃逸。

在母亲身上检测这些HIV逃逸变异并不是一件简单的事情。研究人员观察到，总的来说，传染母亲体内的艾滋病毒变异和非传染母亲体内的艾滋病毒变异对母体血浆同样敏感。

最终，研究人员分析了来自传播性和非传播性母亲的艾滋病毒变体的基因序列，发现一些遗传信号与传播和非传播有关。

大多数这些签名也与罕见的能力，逃脱中和部分或全部bnab小组。后者是最初从少数艾滋病毒阳性个体中分离出来的抗体，已知可以阻断多种艾滋病毒毒株，目前正在开发作为艾滋病毒疗法。

“这一发现表明，艾滋病毒感染母亲血液中广泛中和抗体逃逸变异的存在，预示着对新生儿更高的传播风险，”Permar博士说。

这反过来表明，作为抗逆转录病毒治疗的辅助手段，向感染艾滋病毒的孕妇或哺乳母亲提供的任何疫苗或治疗都必须有效地对抗可以逃避这些特殊抗体的艾滋病毒变体。

此外，研究结果表明，简单地给母亲接种疫苗以引发广泛的中和抗体，或提供治疗性bnAbs的混合物，在某些情况下可能会导致更多的母婴传播——如果强效抗体的存在促进了艾滋病毒向耐药变异的进化。

珀马尔博士和他的同事们现在正在研究如何更好地解决这个问题。Permar博士说，值得研究的方法包括，为感染艾滋病病毒的孕妇提供含有多种抗体的高剂量、短期联合bnAb治疗，以最大限度地降低逃跑风险;并在婴儿出生时直接提供多b - nab治疗，希望治愈分娩期间发生的任何艾滋病毒感染，并通过母乳喂养预防随后的艾滋病毒感染。

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