《肠道》常见炎症性肠病（IBD）的治疗减弱了COVID-19疫苗的反应

在一项大规模的研究发现许多人的抗体反应很差之后，服用炎症性肠病（IBD）常用药物的人不应该认为他们在第一次接种COVID-19疫苗后受到保护。

　　

服用炎症性肠病（IBD）常用药物的人不应该认为他们在第一次注射COVID-19疫苗后受到保护，一项大规模的研究发现，许多人的抗体反应很差。

这项研究测量了865名接受英夫利昔单抗（一种抗肿瘤坏死因子（TNF）的生物药物）治疗的人接种辉瑞/BioNTech或牛津/AstraZeneca COVID-19疫苗后的抗体反应，英夫利昔单抗是全球约200万人服用的一种抗肿瘤坏死因子（TNF）生物药物。抗肿瘤坏死因子药物是治疗免疫介导的炎症性疾病的有效方法，但通过抑制免疫系统，它们可以降低疫苗的有效性并增加严重感染的风险。

由埃克塞特大学和皇家德文郡及埃克塞特NHS基金会信托基金会牵头，并发表在《肠道》杂志上，这篇论文是由NIHR和克罗恩及结肠炎英国资助的CLARITY研究的成果。研究发现，接受英夫利昔单抗治疗的人的抗体浓度明显低于接受韦多利珠单抗替代治疗的428人。

疫苗通过刺激免疫系统产生抗体来保护个人免受未来任何感染。为了使疫苗有效，它需要触发足够数量的病毒靶向抗体，以防止随后的任何感染。

单剂量疫苗后，只有约三分之一的受试者（328人中的103人）接受英夫利昔单抗治疗后产生了足够水平的病毒抗体，疫苗才被认为是有效的。同时服用英夫利昔单抗和免疫调节剂药物（如硫唑嘌呤或甲氨蝶呤）的受试者，单次接种疫苗后抗体水平更低；537人中只有125人达到抗体检测阳性的临界值。

然而，在一个先前感染过COVID-19的亚组中，以及在少数已经接种了第二剂疫苗的受试者中，疫苗引发的抗体反应显著上升，表明两次接种后的有效反应。根据这些观察结果，研究人员得出结论，服用抗肿瘤坏死因子药物的人应该被视为第二次疫苗接种的优先对象。

CLARITY研究在2020年9月至12月期间从92家英国医院招募了6935名克罗恩病和溃疡性结肠炎患者，研究这些药物对COVID-19易感性和感染或接种疫苗后保护性免疫的影响。此前，这项研究发现英夫利昔单抗会减弱免疫系统对COVID-19感染的反应，可能增加再感染的风险。

CLARITY研究负责人塔里克·艾哈迈德博士说，目前的研究结果对接受抗肿瘤坏死因子治疗的人，特别是那些同时接受免疫调节剂治疗的人具有重要意义。他说，“单剂量疫苗的抗体反应差使这些患者暴露于潜在的COVID-19风险增加中。然而，我们发现，在先前的COVID-19感染后接种疫苗的人和少数接受过两剂疫苗的患者中，抗体水平要高得多，这表明所有接受这些药物的患者都应优先第二剂疫苗。”，全英国有1000人患有炎症性肠病（IBD），其中溃疡性结肠炎和克罗恩病是两种主要形式。症状包括紧急和频繁的血性腹泻、体重减轻、疼痛和极度疲劳。在COVID-19大流行之初，英国政府建议，服用抗肿瘤坏死因子药物的患者可能会增加患冠状病毒并发症的风险。所有人都被建议遵循严格的社会疏远措施，有些人根据病情的严重程度，被建议采取保护措施。

合著者、伦敦帝国理工学院（Imperial College London）的尼克·鲍威尔博士（Nick Powell）说：“尽管我们知道这段时间对IBD患者来说是一段极其艰难的时期，我们的研究表明，接受英夫利昔单抗治疗的人应该考虑到，在两次接种疫苗之前，他们不会受到COVID-19的保护，如果合适的话，应该继续练习增强身体距离和保护，一小部分患者即使在两次接触COVID-19后也没有抗体反应。合著者、埃克塞特大学的詹姆斯·古德汉德博士说：“我们的发现是在欧洲各国选择推迟第二剂疫苗的时候得出的。我们建议对服用抗肿瘤坏死因子药物的患者优先考虑第二次给药，他们在第一次给药后仍处于高风险中。需要进一步的数据来调查我们是否应该在两次注射后检测抗体浓度，以确定少数对疫苗接种反应不好的患者。”

研究还发现证据表明，目前吸烟者和60岁或以上的参与者的抗体反应较低，但在非白人参与者中更高。在得出确切结论之前，这些发现需要在更大的研究中进行进一步调查。

克罗恩公司首席执行官莎拉?斯里特（Sarah Sleet）；Colitis UK说：“这是第一个强有力的证据，表明克罗恩病和结肠炎患者（可能需要服用特定药物来抑制免疫系统）在第一次接种疫苗后不会产生预期的抗体，尽管第二次接种确实会提高抗体水平。由于五分之一的人即使服用两剂也不会产生抗体，这些人会极度担心自己仍有感染COVID-19的风险，并可能在屏蔽结束时发展成更严重的疾病。我们迫切需要研究第一次和第二次接种之间的最佳时间，以及今年秋天任何加强免疫的优先次序。”

Journal Reference:

1. Nicholas A Kennedy, Simeng Lin, James R Goodhand, Neil Chanchlani, Benjamin Hamilton, Claire Bewshea, Rachel Nice, Desmond Chee, JR Fraser Cummings, Aileen Fraser, Peter M Irving, Nikolaos Kamperidis, Klaartje B Kok, Christopher Andrew Lamb, Jonathan Macdonald, Shameer Mehta, Richard CG Pollok, Tim Raine, Philip J Smith, Ajay Mark Verma, Simon Jochum, Timothy J McDonald, Shaji Sebastian, Charlie W Lees, Nick Powell, Tariq Ahmad. Infliximab is associated with attenuated immunogenicity to BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vaccines in patients with IBD. Gut, 2021; gutjnl-2021-324789 DOI: 10.1136/gutjnl-2021-324789

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University of Exeter. "Common inflammatory bowel disease treatment blunts COVID-19 vaccine response, study finds." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 April 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/04/210426140754.htm>.

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