Gut：这种亚型的胰腺癌为什么容易转移？

　　

维也纳癌症研究所和综合癌症中心领导的一项研究揭示了一种特殊类型的胰腺癌为什么具有高度侵袭性。这些结果有助于更好地了解这种疾病。这项研究于近日发表在《Gut》杂志上。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺肿瘤，占胰腺肿瘤的85%-90%。它通常分为两种亚型：经典亚型（classical）和基底样亚型（basal）。经典亚型进展缓慢，且对化疗有反应。基底样亚型具有高度侵袭性，倾向于早期转移。

这两种亚型之间的一个显著区别是经典亚型表达GATA6蛋白；而基底样亚型却不表达GATA6蛋白，而是表达ΔNp63蛋白。

Paola Martinelli领导的研究小组发现，癌细胞从经典亚型到基底样亚型的转换发生在两个阶段：首先，GATA6缺失，但这还不足以表达ΔNp63。只有在同时缺失另外两种蛋白质，即转录因子HNF1A和HNF4A后，ΔNp63才会出现，肿瘤才会转变为侵袭型。

Martinelli解释说：“这表明恢复成经典亚型可以减少转移。而且，GATA6不仅阻碍了肿瘤适应周围环境的能力，还阻断了让肿瘤逃避免疫系统的机制，因此肿瘤更容易被免疫系统检测到。”

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A GATA6-centred gene regulatory network involving HNFs and ΔNp63 controls plasticity and immune escape in pancreatic cancer