首个无症状感染者的COVID-19抗性保护基因

一种基因联系已经被发现，解释了为什么有些人感染了COVID-19却没有生病。这种基因在无症状人群中被发现的频率是正常人的三倍。这是第一个明确的遗传抗性证据，因为这项研究将严重受累的人与无症状的COVID组进行了比较，并使用新一代测序技术，对6号染色体上排列在一起的HLA基因进行了详细和大规模的研究。

　　

英国纽卡斯尔大学领导的一个科学和医学小组发现了解释为什么一些感染了COVID-19的人不会生病的基因联系的第一个证据，证明了在无症状人群中发现HLA-DRB1*04:01基因的频率是正常人的三倍。这表明携带这种基因的人对严重的冠状病毒感染有一定程度的保护作用。

这项由英国创新机构Innovate UK资助的研究将无症状的人与来自同一社区的患严重冠状病毒感染但没有潜在疾病的患者进行了比较，发表在HLA。

研究小组认为，这是第一个明确的遗传抗性证据，因为这项研究比较了严重受累的人和无症状的COVID-19组，并使用新一代测序技术，详细和大规模地关注6号染色体上排列在一起的人类白细胞抗原基因。其他的研究已经扫描了整个基因组，但这种方法在组织分型复合体中效果较差。

全基因组研究可以比作卫星图像。组织相容性复合体的高密度和复杂性以及在不同人群中的变异意味着显著的变异可以忽略。例如，同一基因的不同等位基因或版本可能对免疫反应产生相反的影响。这项研究更加集中，并在同一人群中比较有症状和无症状，揭示了等位基因的“保护”性质。

众所周知，人类白细胞抗原基因HLA-DRB1*04:01与纬度和经度直接相关。这意味着在欧洲北部和西部有更多的人可能有这种基因。

这表明欧洲血统的人群更可能保持无症状，但仍然会将疾病传染给易感人群。

转化与临床研究所的Carlos Echevarria博士说：“这是一个重要的发现，因为它可能解释了为什么有些人感染了Covid但没有生病。在人群水平上，这一点对我们来说很重要，因为当我们有很多人有抗药性时，他们会感染Covid，但不会出现症状，在无症状的情况下，它们有传播病毒的危险。”

基因与地理位置相关的效应是一个公认的科学概念，众所周知，HLA基因在对致病病原体的反应中会世代发展。

“一些最有趣的发现是经纬度和HLA基因频率之间的关系。人们早就知道，多发性硬化症的发病率随着纬度的增加而增加。这在一定程度上是由于减少了紫外线照射，从而降低了维生素D水平。然而，我们没有意识到，MS的主要危险基因之一DRB1*15:01与纬度直接相关。

“这突出了环境、遗传和疾病之间的复杂相互作用。我们知道一些HLA基因对维生素D有反应，维生素D水平低是导致严重COVID的危险因素，我们正在这方面做进一步的研究。”

这项研究使用了49名因呼吸衰竭住院的严重COVID患者的样本，样本来自69名通过血常规抗体检测呈阳性的无症状医院工作人员，以及一项研究HLA基因型与关节置换手术结果之间关系的对照组。

该研究使用新一代测序研究不同版本或等位基因，对HLA基因进行了深入的研究，并结合了各种专门知识和模型。这项工作仅限于第一次封锁期间来自英格兰东北部的样本，这减少了研究组中的变异，但在英国和其他人群中还需要更多的研究，因为在其他人群中可能有不同的HLA基因副本提供抗药性。

“SARS-Cov-2是人类面临的最大威胁之一。我们越了解某些人患病的原因，就越能在将来更好地抵御这种病毒和其他类似病毒。”

原文检索：David J. Langton, Stephen C. Bourke, Benedicte A. Lie, Gabrielle Reiff, Shonali Natu, Rebecca Darlay, John Burn, Carlos Echevarria. The influence of HLA genotype on the severity of COVID‐19 infection. HLA, 2021; DOI: 10.1111/tan.14284