SARS-CoV-2蛋白酶可切割人类蛋白;可能与COVID-19症状有关

SARS-CoV-2类木瓜蛋白酶(PLpro)在处理复制所需的病毒蛋白中发挥重要作用。此外，这种酶可以切断和灭活一些对免疫反应很重要的人类蛋白质。现在，研究人员在acs感染性疾病杂志中发现了人类蛋白质组中的其他PLpro靶点，包括涉及心血管功能、凝血和炎症的蛋白质，这表明这些蛋白质失活与COVID-19症状之间存在联系。

　　

SARS-CoV-2类木瓜蛋白酶(PLpro)在处理复制所需的病毒蛋白中发挥重要作用。此外，这种酶可以切断和灭活一些对免疫反应很重要的人类蛋白质。现在，发表在《ACS感染性疾病》(ACS Infectious Diseases)杂志上的研究人员在人类蛋白质组中发现了PLpro的其他靶点，包括涉及心血管功能、凝血和炎症的蛋白质，这表明这些蛋白质失活与COVID-19症状之间存在联系。

像SARS-CoV-2这样的病毒将多种蛋白质制成一个长“多蛋白”。被称为蛋白酶的病毒酶可以识别这种多聚蛋白中的特定氨基酸序列，并将它们切割以释放出单独的蛋白质。然而，一些人类蛋白质也包含这些序列(称为同源宿主-病原体序列，或SSHHPS)，包括参与产生先天免疫反应的序列，这可能有助于保护病毒不受宿主的感染。Patricia Legler和他的同事们想要全面地鉴定含有SSHHPS的人类蛋白质，检查它们的功能，并看看PLpro是否能在试管中对它们进行切割。

研究人员开发了一种计算方法，以搜索所有已知人类蛋白质的数据库，寻找与SARS-CoV-2 SSHHPS相似或相同的序列。分析显示，具有最高序列特征的蛋白质是那些具有心血管、炎症、肾脏、呼吸或血液相关功能的蛋白质。例如，含有SSHHPS的两种蛋白质是心肌肌凝蛋白，一种是抗凝血蛋白，另一种是抗炎蛋白。这些蛋白被PLpro失活与COVID-19心脏损伤、血凝块和炎症症状一致。该团队证实，PLpro可以在体外切割这些蛋白质序列。对与寨卡症状相一致的与神经发育和疾病相关的寨卡病毒蛋白酶鉴定蛋白进行同样的SSHHPS分析。研究人员说，这些结果表明，病毒的症状和毒性可以直接从它们的基因组序列来预测。

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