新发现：细胞外mRNA运输到细胞核显示不依赖翻译的功能

研究人员发现，部分细胞外信使RNA (mRNA)被表达mRNA受体蛋白的自然杀伤细胞(NK细胞)所吸收，并在细胞中发挥作用。

　　

 

   

图像:肿瘤相关的nex-IL1β-mRNA以ZC3H12D蛋白依赖的方式被导入细胞核。然后，进入细胞核的运输可能引起各种功能。

Shinshu大学生物医学研究所Sachie Hiratsuka教授领导的研究小组发现，存在于细胞外的信使RNA (mRNA)的特定序列与自然杀伤细胞(NK)表面的受体结合，并被吸收到细胞核中。该研究小组发现，具有mRNA摄取的NK细胞能够增强其迁移活性和干扰素γ的产生。在动物实验中，加入该mRNA的NK细胞对肿瘤转移有抑制作用。

近年来，随着医疗技术的进步，癌症治疗的结果也在不断提高。然而，有效预防癌症转移仍有困难，因此需要开发新的治疗方法。当体内的癌细胞转移到其他器官并在这些器官中再次生长时，癌症转移就发生了。这个过程极其复杂，各种反应同时发生，目前还很难说我们有足够的基础知识。

在癌症转移中，癌细胞自身经历了增加其恶性潜能的变化，如对周围组织的侵袭。与此同时，靶器官处于接受癌细胞转移的状态。因此，为了防止癌症转移，一种不仅直接作用于癌细胞，而且作用于目标器官的方法正在进行基础研究。

Hiratsuka教授的研究团队利用癌细胞转移的小鼠模型，对免疫细胞和肺血管内皮细胞在肺转移中的作用进行了基础研究。研究发现，在原发肿瘤皮下移植的小鼠中，一些肿瘤组织刺激的NK细胞从肝脏迁移到肺。此外，这些细胞被发现具有抑制肺癌转移的功能，并被命名为“抗转移细胞”，但其分子机制尚不清楚。因此，该团队决定开展研究，阐明抗转移细胞的激活机制。

信使RNA存在于细胞内，是蛋白质合成的蓝图。到目前为止，人们还不清楚信使rna是否也存在于细胞外，或者如果存在，它是否有除了制造蛋白质以外的任何功能。在本研究中，该小组首次在组织培养基中发现了mRNA的存在。与此同时，他们证实了从小鼠中分离出来的抗转移细胞将mRNA整合到它们的细胞中。mRNA的摄取被归因于ZC3H12D蛋白的作用，该蛋白与被称为au富区(AU-rich region)的RNA特定部分紧密结合。同时发现合并后的RNA被运送到细胞核中。小鼠抗转移细胞表现出抗死亡基因的表达增加，细胞迁移能力的激活，以及RNA掺入后干扰素γ的产生。此外，当将rna结合的抗转移细胞注射到小鼠体内时，它们抑制了癌症的转移。这些结果表明，部分mrna被细胞吸收并转运至细胞核，可能抑制肿瘤转移。

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