Nature子刊：基因变异、维生素B12缺乏与自身免疫疾病的新关联

塔尔图大学爱沙尼亚基因组中心的研究人员在他们最近发表在《自然通讯》杂志上的文章中描述了遗传学和自身免疫性维生素B12缺乏之间的新关联。自身免疫是指一个人的免疫系统不再能够识别自己的组织是“自我”，并开始攻击健康的组织和细胞，导致自身免疫疾病。

　　

 

   

图片:Triin Laisk，塔尔图大学基因组学研究所基因组学和生殖遗传学副教授。

维生素B12对于神经系统和血细胞的正常运作是必不可少的，在我们所有细胞的DNA合成中也起着重要作用。缺乏维生素B12会导致疲劳、肌肉无力、头痛，有时甚至出现严重的神经系统症状。通常，我们的消化道从食物中吸收必要量的B12;然而，在0.1-2%的个体中，胃粘膜不能产生适当吸收B12所需的糖蛋白内在因子。这会导致维生素B12缺乏和一种叫做恶性贫血的贫血。恶性贫血最常见的原因是自身免疫反应破坏了负责产生内在因子的细胞。

以前人们知道，患有恶性贫血的人及其亲属通常还患有其他自身免疫性疾病，这表明有遗传倾向。与此同时，恶性贫血的遗传风险因素是未知的，因为这种情况非常罕见，而且没有足够大的队列进行遗传研究。“我们使用大以人群为基础的生物数据在我们的研究中,允许我们研究整个基因组的基因变异在大量的个人发现恶性贫血的遗传风险因子,”解释Triin Laisk,论文的第一作者和基因组学研究所的副教授。

研究发现，恶性贫血的风险与调节我们免疫系统的基因变异有关，这些基因变异与其他几种自身免疫性疾病有关。此外，研究结果显示，一些遗传风险因素对男性的影响更大。作者还描述了恶性贫血与其他自身免疫性疾病、胃炎、胃癌、肠道吸收不良和肠易激综合征之间的关系，这些都反映了恶性贫血的危险因素和自身免疫性背景。“我们对疾病之间的联系了解得越多，就越能更好地为患者提供有关潜在共病的咨询，”负责协调这项研究的Reedik教授M?gi补充说。

这是第一个评估恶性贫血基因决定因素的研究。未来的研究应集中于确定的风险因素如何导致病情的更具体的机制。Laisk总结说:“虽然这样大规模的基因研究让我们看到了一种疾病的潜在遗传风险因素，但这仅仅是完全了解其生物学背景和机制的第一步。”

作者分析了150,000名爱沙尼亚生物样本库参与者的遗传数据，以及其他基于人口的生物样本库的数据，使总样本量达到66万。

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