身上普通的痣可以对抗黑色素瘤和防止其复发

　　

 

   

马萨诸塞州总医院的一项新研究揭示了在痣上发现的CD4+ T细胞的功能，以及激活它们的新策略，可以加强对肿瘤的抗肿瘤反应

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员发现，一种被称为CD4+ T细胞的白细胞子集自然地驻留在身体上的痣上，可以被激活作为一种治疗黑素瘤的新策略的一部分，并产生一种有效的免疫来防止其复发。该团队了解到，普通痣是CD4+ T杀伤细胞的免疫原性靶点，通过它们的激活，可以潜在地拓宽机体的抗肿瘤反应，并克服目前癌症免疫疗法的障碍，如检查点抑制剂。该研究结果发表在《Science Advances》杂志上。

“我们的研究发现那些我们都有的平坦的色斑周围被T细胞浸润，这些细胞随时准备好摧毁这些痣,”资深作者Shadmehr（Shawn）Demeri说，他是MGH癌症免疫学中心和皮肤生物学研究中心的研究员。“这些杀伤性免疫细胞可以被基于免疫的疗法激活，不仅可以根除色素痣和黑色素瘤，还可以产生一个更大的免疫细胞池，帮助保护个人免受未来癌症的发展和进展，对高危人群尤其重要，包括有许多非典型痣的人，或有家族史或自己有黑色素瘤病史的人。”

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，它源于黑色素细胞，即产生黑色素的细胞，黑色素是赋予皮肤颜色的色素。大约三分之一的黑素瘤发生在痣上，其余的发生在正常皮肤上。MGH团队试图了解黑素细胞痣——本质上是很少突变的痣——和黑素瘤之间的关系。他们发现，一旦人类身上的良性痣被移植到实验室里的免疫缺陷小鼠体内，这些痣就会突然被CD4+ T细胞排斥或杀死。

第一作者、癌症免疫学中心和皮肤生物学研究中心的研究员Erik Schiferle解释说:“在人类身上，痣不会被排斥，因为它们会受到其他被称为Tregs(免疫抑制调节T细胞)的免疫细胞的控制。然而，一旦在小鼠身上，Tregs就变得不活跃了，因为它们缺少人类身上存在的信号传递。在没有Tregs抑制作用的情况下，CD4+ T细胞可以自由地被激活并消除鼹鼠。这种生物学上的因果关系告诉我们，如果你能阻止人类痣中已经存在的Tregs，你就可以重新激活抗黑素细胞CD4+ T细胞来消除痣，同时交叉保护患者免受黑素瘤的发展和/或复发。”

该研究表明，下一步重要的步骤可能是开发一种抑制痣部位Tregs的治疗方法。事实上，许多实验室正在研究抑制Tregs以对抗多种癌症的药剂。

Schiferle说:“一种潜在的治疗方法是在皮肤上使用局部或局部药物来根除痣。通过我们的工作，我们开启了一个领域，即Tregs是痣上杀伤免疫细胞免疫抑制的合适目标，特别是黑素瘤。”

同样重要的是，该研究强调了CD4+ T细胞的作用。CD4+ T细胞通常不会被人体主要的抗肿瘤细胞类型CD8+ T细胞识别。皮肤科医生Demehri指出:“我们相信它们在排斥靶细胞方面与CD8+T细胞同样重要，如果不是更重要的话，在这种情况下，靶细胞是一种可能导致黑色素瘤的痣。我们的实验室也在研究CD4+T细胞在乳腺癌、肺癌和其他癌症中的作用，因为科学开始认识到这些免疫细胞在癌症治疗和免疫预防中的积极作用和多功能作用。”

CD8+ T cell immunity blocks the metastasis of carcinogen-exposed breast cancer

＃＃＃