越大不一定越好:密度决定免疫细胞上受体的激活

科学家们对肿瘤坏死因子受体(TNFR)是如何被激活的一类重要免疫受体有了新的见解。

　　

 

   

来自南安普顿大学抗体和疫苗组的科学家们获得了关于肿瘤坏死因子受体(TNFR)是如何被激活的一类重要免疫受体的新见解。

这项研究发表在《Communications Biology》杂志上，研究了存在于免疫细胞上的一类名为TNFR的受体。这些受体，如CD40, 4-1BB和OX40，是帮助免疫系统对抗病原体和癌细胞的关键。因此，专门针对并激活这些受体的抗体药物(称为激动剂)已被开发用于癌症治疗。

这些受体在细胞表面被激活的机制对于设计最佳药物形式很重要;然而，到目前为止，它还没有被完全理解。先前的工作表明，受体聚类，即分散在细胞表面的受体重新分布成局部的簇，对TNF受体激活是必不可少的，通常认为更大的簇诱导更有效的激活。

当前的研究,由癌症免疫学中心的 Ben Yu博士和PMark Cragg教授领导，采用一组独特的试剂以CD40、4-1BB和OX40为靶点，以及通过Mark Benevolent基金资助获得的一种新的超分辨率显微镜，来研究不同受体聚集如何介导受体活性。

研究结果证实，TNF受体激活绝对需要受体聚集，但有趣的是，这推翻了人们普遍认为的更大的聚集诱导更多的受体激活的观点。相反，该研究发现，诱导较小簇的激动剂——但具有更高的受体密度——比诱导较大簇的激动剂介导了更好的TNF受体活性。

除了受体大小之外，研究还揭示了一种针对CD40的最有效的抗体激动剂诱导了一种新的杆状聚类结构，这可能解释了该抗体的超激动性质。这些发现增加了对TNF受体如何聚集介导免疫激活的重要见解，并将有助于指导未来针对TNF受体的治疗性抗体的开发。

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TNF receptor agonists induce distinct receptor clusters to mediate differential agonistic activity