SARS-CoV-2基因组研究:变异株凭什么抑制了人体免疫?

【字体: 时间:2021年06月11日 来源:Nature

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  B.1.1.7变异株(也被称为Alpha)的迅速传播,可能与它抑制人体初始免疫反应的能力有关。

  


广泛的肺损伤(绿色;人工彩色计算机断层扫描)表明COVID-19患者患有肺炎。

一项关于SARS-CoV-2细胞感染的研究表明,一种快速传播的冠状病毒变体会钝化人体的第一道防线,这可以解释为什么它比以前传播的变体更具传染性。

自去年年底在英国首次发现以来,这种变种B.1.1.7——也被称为Alpha——在世界各地迅速传播,成为SARS-CoV-2的主要形式。过去一些研究表明,Alpha超越先前循环变异的能力可能源于其突刺蛋白的突变,使其能够更有效地进入细胞。

但6月7日发表在bioRxiv上的一项研究表明,Alpha也有与突刺蛋白以外的突变有关的技巧。这些突变可能意味着:

在感染一个人的数小时内,Alpha抑制了人体对所有入侵者的快速反应防御。通过阻断这种“先天免疫反应”,病毒为自己获得了更多感染他人的机会。

伦敦大学学院的病毒学家Clare Jolly说,这有助于Alpha“对付或躲避先天免疫——我们认为这对传播很重要。”

Jolly和她的同事们研究了来自人类气道的细胞是如何产生干扰素的,干扰素是一种免疫蛋白,能够在病原体到来时启动人体的防御。研究小组发现,感染Alpha病毒的细胞产生的干扰素比感染之前流行的SARS-CoV-2变种的细胞少得多。Alpha抑制干扰素的产生有助于这种变体在体内停留更长的时间。

Orf9b

Alpha感染的细胞也有更高水平的编码Orf9b蛋白和Orf9b本身的病毒RNA。研究人员发现,Orf9b通过干预通常激活干扰素生产的宿主蛋白质和其他对先天免疫反应重要的基因,抑制了身体的防御。

但这些发现尚未经过同行评审。

3月4日,西澳大利亚大学免疫遗传学家Silvana Gaudiera和她的同事在bioRxiv上发表了一项研究,证实了其中一些发现。Gaudiera和她的团队分析了感染Alpha病毒的人的病毒样本,发现其RNA表达水平明显高于感染之前变体的人,这可能代表Orf9b的产生。

研究小组将这种过度表达归因于突刺蛋白外的突变,该突变发生在对病毒复制至关重要的基因中。最新的论文“强调了在突刺蛋白之外寻找新突变的重要性”,Gaudiera说。

这些发现还没有经过同行评审。

加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的遗传学家Nevan Krogan与Jolly共同领导了新工作。他说,研究人员现在正在将他们的分析扩展到其他担忧的变异。“这种病毒非常狡猾,”他说。“问题是,它还有什么其他把戏?”

原文检索:
1.Thorne, L. G. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.06.06.446826 (2021).
2.Parker, M. D. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.03.02.433156 (2021).

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