恐怖的埃博拉病毒如何逃避人体的免疫防御

研究人员发现了埃博拉病毒复杂的细胞机制，这有助于解释埃博拉病毒对人类的严重危害，并确定治疗和预防的潜在途径。

　　

“埃博拉病毒非常擅长躲避人体的免疫防御，在我们的研究中，我们描述了一种重要的躲避方式，通过VP24蛋白介导的核膜破坏来发生，”西奈山伊坎医学院全球卫生和新发病原体研究所主任、共同高级作者Adolfo García-Sastre微生物学教授说。“这种破坏非常剧烈，会复制罕见的、被称为核纤层蛋白病的遗传疾病，这可能导致严重的肌肉、心血管和神经元并发症。”

埃博拉病毒1976年首次在非洲出现后，在非洲大陆引发了多次疫情，其中2014年至2016年在西非爆发的疫情最为严重，患者死亡率高达50%。该病毒会导致严重的出血热，通过野生动物传播给人类，并通过人与人之间的传播传播。

在他们的实验室工作中——大部分是与来自西班牙圣地亚哥孔波斯特拉大学CIMUS和德国汉堡Bernhard Nocht热带医学研究所的研究伙伴进行的——研究人员确定了与VP24相互作用导致核膜破裂的细胞膜成分。这些成分是emerin和内膜成分核纤层蛋白A/C和核纤层蛋白B。具体来说,VP24蛋白减少了核纤层蛋白A/C和emerin的相互作用,损害了核膜的完整性，进而导致DNA泄漏和机体抗病细胞的功能丧失。

研究人员进一步表明，VP24破坏了激活免疫系统抵御埃博拉等病毒入侵的信号通路。其生物学后果是对细胞正常生理的干扰更大，包括抗病毒免疫。

“我们相信，埃博拉VP24蛋白的新活性及其对受感染细胞造成的严重损害的发现，将有助于促进进一步研究治疗和预防致命病毒传播的有效方法，也许可以通过一种新的抑制剂来实现，”García-Sastre博士说。他在过去的25年里专注于稀有和普通病毒的分子生物学。“事实上，这项研究将有望更准确地确定埃博拉等病毒侵入人体的分子机制，并找到巧妙避免其免疫防御的方法。”

Journal Reference:

Santiago Vidal, Maite Sánchez-Aparicio, Rocío Seoane, Ahmed El Motiam, Emily V. Nelson, Yanis H. Bouzaher, Maite Baz-Martínez, Isabel García-Dorival, Susana Gonzalo, Enrique Vázquez, Anxo Vidal, César Muñoz-Fontela, Adolfo García-Sastre, Carmen Rivas. Expression of the Ebola Virus VP24 Protein Compromises the Integrity of the Nuclear Envelope and Induces a Laminopathy-Like Cellular Phenotype. mBio, 2021; DOI: 10.1128/mBio.00972-21