低剂量放疗联合免疫治疗可以根除转移性癌症！

更多并不一定意味着更好——包括癌症治疗。匹兹堡大学医学院和威斯康辛大学麦迪逊分校的科学家们今天在《科学转化医学》杂志上报告说，结合靶向放射药物治疗和免疫治疗，可以显著促进小鼠转移性癌症的根除，即使辐射剂量太低，不足以彻底消灭癌症。

　　

 

   

图片:匹兹堡大学医学院助理教授，UPMC希尔曼癌症中心放射肿瘤学家。

匹兹堡大学医学院和威斯康辛大学麦迪逊分校的科学家们今天在《科学转化医学》杂志上报告说，结合靶向放射药物治疗和免疫治疗，可以显著促进小鼠转移性癌症的根除，即使辐射剂量太低，不足以彻底消灭癌症。

“我们很兴奋——这么低剂量的辐射，我们没想到反应这么积极，”主要作者Ravi Patel医学博士说，他是皮特的助理教授和UPMC希尔曼癌症中心的放射肿瘤学家。“在临床试验中，我们倾向于使用最大可容忍剂量，即辐射能杀死癌症，我们给予的越多越好。”但在这项研究中，我们的概念是不同的——我们不是试图用放射消灭肿瘤。我们正试图激活免疫系统来杀死癌症。”

通过帮助患者的免疫系统对抗癌症，免疫疗法已经对癌症治疗产生了革命性的影响。但一些患者对目前的免疫疗法产生了耐药性，还有一些患者患有以免疫“冷”肿瘤为特征的癌症，这种肿瘤会逃避或抑制患者对癌症的免疫反应。

在这些病例中，肿瘤学家发现，外部放射疗法(EBRT)——将患者置于经过仔细校准的机器中，将一束辐射直接对准他们的肿瘤——可以帮助将“冷”或“耐”的肿瘤转化为“热”肿瘤，在这种情况下，免疫疗法的效果更好。

EBRT通常不能转移到癌症已经转移或扩散到身体其他部位的患者的所有肿瘤部位，因为远处的肿瘤可能太小、太多和扩散，患者无法忍受如此多的辐射。在这种情况下，靶向放射性核素治疗可以作为一种选择。这种治疗方法使用一种与癌症靶向分子相关联的放射性元素，通过静脉输注，将辐射直接传递给癌细胞。

Patel和高级作者Zachary Morris，医学博士，威斯康辛大学医学和公共卫生学院人类肿瘤学副教授，以及他们的同事设计了一项研究，在免疫治疗的同时给患有免疫性冷转移性癌症的小鼠不同剂量的靶向放射性核素治疗。

“因为来自目标放射性核素治疗的辐射，如果剂量过高或在错误的时间，可能会杀死或破坏肿瘤浸润性免疫细胞，而我们最终想要摧毁这些肿瘤，在设计这些研究时，精确了解放射治疗剂量和放射在肿瘤中的时间是至关重要的，”Morris说。

为此，Patel和Morris与威斯康星大学麦迪逊分校医学物理学教授Bryan Bednarz博士领导的医学物理学家团队密切合作。通过获得靶向放射性核素治疗放射的连续图像，这组人员能够确定放射量和何时会传送到肿瘤和其他正常组织。

令他们惊讶的是，那些单独服用剂量过低而不能杀死癌症的老鼠，在与免疫疗法一起服用时，却被治愈了这些癌症。

帕特尔说，低剂量辐射并没有摧毁肿瘤，而是“对肿瘤细胞造成了压力”，刺激了免疫系统对感染的典型反应。在免疫疗法的推动下，免疫细胞攻击被放疗损伤的癌细胞。

此外，当将肿瘤细胞重新引入经联合治疗治愈的小鼠体内时，它们很快就击退了这些细胞，不再发生癌症。

帕特尔说:“用低剂量放射治疗和免疫治疗根除了它们的癌症，它也充当了一种抗癌疫苗，防止老鼠再次患上这种癌症。”

除了对老鼠的研究之外，这些内科科学家还与威斯康星大学兽医学院(University of Wisconsin School of Veterinary Medicine)的兽医兽医戴维·韦尔(David Vail)合作，尝试将靶向放射性核素疗法和免疫疗法结合起来，用于治疗自然发生的转移性癌症的宠物狗。这些狗对这种治疗组合的耐受性很好，没有毒副作用。

在这两项动物研究中，研究人员使用了一种新型药剂，它几乎可以针对任何类型的癌症，包括体内任何部位的肿瘤。该制剂是由合著者之一，威斯康辛大学医学和公共卫生学院放射学教授Jamey Weichert博士与威斯康星大学麦迪逊分校医学物理学助理教授Reinier Hernandez博士合作开发的。总部位于麦迪逊的一家初创公司——阿古斯科技(Archeus Technologies)目前正在完成向美国食品药品管理局(fda)申请批准的研究，以便开始在人体临床试验中测试这种药物。

Patel说:“为了将我们的发现发展成一种新的护理标准，还需要进行人体临床试验。”“与此同时，这种方法的概念现在可以在人体上进行测试，使用经过批准的针对特定类型癌症的放射疗法。”