在压力下死亡或不死亡是由MK2蛋白水平调节的决定

巴塞罗那IRB的研究人员揭示了一个途径，决定细胞的命运在应激条件下的反应，并确定了一个重要的机制，恢复细胞平衡。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

　　

 

   

图:图示MK2作为决定细胞命运的应力传感器的作用机制

生物体经常暴露于由外部或内部因素产生的应激刺激，它们需要作出相应的反应。在细胞水平上，压力通常触发生存途径的激活，有助于细胞稳态的恢复。然而，当压力过高时，细胞死亡的过程就会启动，从而消除受损细胞。

由ICREA研究员、巴塞罗那IRB信号和细胞周期实验室负责人Angel Nebreda博士领导的科学家们，已经确定了p38-MK2通路在决定细胞在应激反应中命运中的重要作用。

Nebreda博士说:“我们的研究描述了一种分子机制，细胞可以利用这种分子机制将压力诱导的p38a-MK2通路的激活转化为适当的生物反应。”

当细胞暴露于高水平应激时，p38-MK2通路以一种持续的方式被激活，促进MK2蛋白的降解，这与细胞死亡相关。然而，中等水平的应激只会触发p38-MK2通路的临时激活，从而允许MK2的重新积累并导致细胞存活。因此，MK2蛋白水平作为一种分子指标，告知细胞是继续存活还是启动自我毁灭。

“利用人类和老鼠细胞系对待不同的应力刺激,我们表明,MK2型表达水平受应力强度,他们强调细胞的生存能力是至关重要的,”Nuria Gutierrez-Prat博士解释道,他开始工作,是文章的第一作者,我们与Mónica Cubillos-Rojas博士和Bego?a Canovas博士共同工作。

P38，一种与压力和癌症有关的蛋白质

P38是一个中心蛋白，通过调节许多其他蛋白的活性来调节许多细胞过程。癌症等疾病显示p38通路的改变，而高p38活性水平有时与预后不良有关，例如在肺癌中。此外，这一p38-MK2通路的失调与一些人类疾病有关，如炎症性疾病和癌症。

进一步的研究将研究p38-MK2通路在应对强或持续应激时是否作为细胞类型中不可逆损伤的常见传感器。研究人员还将研究这些应激反应机制在导致疾病中的可能相关性，以及应激反应在病理情况下是否存在差异。